Eine Dosiseskalations- und Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AXO-AAV-GM2 bei Tay-Sachs- oder Sandhoff-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden, die zwischen der 37. und 42. Schwangerschaftswoche mit genetisch diagnostizierten TSD- oder SD-Mutationen entweder des HEXA-Gens oder des HEXB-Gens geboren wurden

   a. Patienten mit juvenilem Beginn müssen zum Zeitpunkt des Gentransfers ≥ 2 Jahre und ≤ 12 Jahre alt sein

   ich. Diagnose konsistent mit TSD oder SD mit juvenilem Beginn

   b. Subjekte mit infantilem Ausbruch müssen zum Zeitpunkt des Gentransfers zwischen 6 und 20 Monate alt sein

   ich. Diagnose konsistent mit TSD oder SD mit Beginn im Kindesalter

   ii. Aktuelle oder frühere Fähigkeit, mindestens 5 Sekunden lang ohne Unterstützung zu sitzen

2. OP-Bereitschaft für den Gentransfer über die Verabreichungswege, bestätigt durch den Neurochirurgen der Studie, basierend auf Untersuchungs- und Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunden
3. Patienten, die Off-Label-Zaveca® (Miglustat) und/oder Tanganil® (Acetyl-Leucin) erhalten, müssen bereit sein, diese Therapien 30 Tage vor Beginn des Screenings abzusetzen
4. Fähigkeit, für Studienbesuche gemäß dem Bewertungsplan zuverlässig zu den Studienorten zu reisen
5. Bei den Probanden muss (innerhalb von 6 Monaten) vor der Verabreichung der Genersatztherapie ein Schlucktest durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer G269S- oder W574C-Mutation
2. Vorgeschichte von arzneimittelresistenten Anfällen oder Status epilepticus
3. Vorgeschichte und/oder Befunde einer Rückenmarkserkrankung, die die Lumbalpunktion und ICM/IT-Infusionsverfahren ausschließen würden
4. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, oder stimmen nicht zu, den im Protokoll festgelegten Bewertungsplan einzuhalten
5. Jede vorherige Teilnahme an einer Studie, in der ein Gentherapievektor oder eine Stammzelltransplantation verabreicht wurde
6. Impfungen jeglicher Art im Monat vor dem Screening
7. Kardiomyopathie oder andere Herzerkrankungen basierend auf Echokardiogramm und/oder Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für unsicher halten würden, sich einem chirurgischen Gentransfer zu unterziehen
8. Verweilende ferromagnetische Geräte, die eine MRT//MRS/DTI-Bildgebung ausschließen würden
9. Anhaltender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder Bewertung der Studie beeinträchtigt
10. Aktuelle klinisch signifikante Infektionen, einschließlich aller Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis A, B oder C
11. Vorgeschichte oder aktuelle Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 30 Tage. Eine Behandlung mit Kortikosteroiden kann nach Ermessen des PI gestattet werden
12. Klinisch signifikante Laboranomalien bei Leberfunktionstests, hämatologischen und blutchemischen Parametern
13. Probanden, für die eines der vorgeschlagenen Studienverfahren oder Medikamente kontraindiziert wäre
14. Gedeihstörung, definiert als Abfall des Körpergewichts um 20 Perzentile (20/100) in den 3 Monaten vor Screening/Baseline
15. Der Proband ist nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet