Uno studio di aumento della dose e sicurezza ed efficacia di AXO-AAV-GM2 nella malattia di Tay-Sachs o Sandhoff

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile nati tra le 37 e le 42 settimane di gestazione con mutazioni TSD o SD geneticamente diagnosticate del gene HEXA o del gene HEXB

   un. I soggetti ad esordio giovanile devono avere ≥ 2 anni e ≤ 12 anni al momento del trasferimento genico

   io. Diagnosi coerente con TSD o SD ad esordio giovanile

   b. I soggetti ad esordio infantile devono avere un'età compresa tra 6 e 20 mesi al momento del trasferimento genico

   io. Diagnosi coerente con TSD o SD ad esordio infantile

   ii. Capacità attuale o storica di stare seduti senza supporto per almeno 5 secondi

2. Prontezza chirurgica per il trasferimento genico per via di somministrazione confermata dal neurochirurgo dello studio, sulla base dei risultati dell'esame e della risonanza magnetica (MRI)
3. I soggetti che ricevono Zavesca® (miglustat) e/o Tanganil® (acetil-leucina) off-label devono essere disposti a interrompere queste terapie 30 giorni prima dell'inizio dello screening
4. Capacità di viaggiare in modo affidabile nei siti di studio per le visite di studio secondo il programma delle valutazioni
5. I soggetti devono sottoporsi a un test di valutazione della deglutizione (entro 6 mesi) prima della somministrazione della terapia genica sostitutiva

Criteri di esclusione:

1. Presenza della mutazione G269S o W574C
2. Storia di convulsioni resistenti ai farmaci o stato epilettico
3. Anamnesi e/o riscontri di malattia del midollo spinale che precluderebbero la puntura lombare e le procedure di infusione di ICM/IT
4. Il/i genitore/i o tutore/i legale/i del soggetto non è in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio o non accetta di rispettare il programma di valutazione definito dal protocollo
5. Qualsiasi precedente partecipazione a uno studio in cui è stato somministrato un vettore di terapia genica o trapianto di cellule staminali
6. Immunizzazioni di qualsiasi tipo nel mese precedente lo screening
7. Cardiomiopatia o altra malattia cardiaca basata su ecocardiogramma e/o elettrocardiogramma (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, riterrebbe il soggetto non sicuro per il trasferimento genico chirurgico
8. Dispositivi ferromagnetici interni che precluderebbero l'imaging MRI//MRS/DTI
9. Condizione medica in corso che, secondo lo sperimentatore, interferisce con la conduzione o le valutazioni dello studio
10. Infezioni clinicamente significative in corso, comprese quelle che richiedono un trattamento sistemico, inclusi ma non limitati a virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, B o C
11. Storia di chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva in corso o in corso negli ultimi 30 giorni. Il trattamento con corticosteroidi può essere consentito a discrezione del PI
12. Anomalie di laboratorio clinicamente significative nei test funzionali del fegato, ematologia e parametri ematochimici
13. - Soggetti per i quali una qualsiasi delle procedure o dei farmaci proposti dallo studio sarebbe controindicata
14. Mancato accrescimento, definito come calo di 20 percentili (20/100) del peso corporeo nei 3 mesi precedenti lo screening/basale
15. Il soggetto non è idoneo per la partecipazione allo studio secondo il parere del Principal Investigator