Une étude d'escalade de dose et d'innocuité et d'efficacité d'AXO-AAV-GM2 dans la maladie de Tay-Sachs ou de Sandhoff

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins nés entre 37 et 42 semaines de gestation avec des mutations TSD ou SD génétiquement diagnostiquées du gène HEXA ou du gène HEXB

   une. Les sujets d'apparition juvénile doivent avoir ≥ 2 ans et ≤ 12 ans au moment du transfert de gène

   je. Diagnostic compatible avec un TSD ou un SD d'apparition juvénile

   b. Les sujets à début infantile doivent être âgés de 6 à 20 mois au moment du transfert de gène

   je. Diagnostic compatible avec TSD ou SD d'apparition infantile

   ii. Capacité actuelle ou historique à s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes

2. Préparation chirurgicale pour le transfert de gènes par les voies d'administration confirmée par le neurochirurgien de l'étude, sur la base des résultats de l'examen et de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
3. Les sujets recevant Zavesca® (miglustat) et/ou Tanganil® (acétyl-leucine) hors AMM doivent être disposés à interrompre ces thérapies 30 jours avant le début du dépistage
4. Capacité à se rendre de manière fiable sur les sites d'étude pour des visites d'étude conformément au calendrier des évaluations
5. Les sujets doivent subir un test d'évaluation de la déglutition (dans les 6 mois) avant l'administration de la thérapie de remplacement génique

Critère d'exclusion:

1. Présence de mutation G269S ou W574C
2. Antécédents de crises résistantes aux médicaments ou d'état de mal épileptique
3. Antécédents et/ou signes de maladie de la moelle épinière qui empêcheraient la ponction lombaire et les procédures de perfusion ICM/IT
4. Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ne sont pas en mesure de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, ou n'acceptent pas de se conformer au calendrier d'évaluations défini par le protocole
5. Toute participation antérieure à une étude dans laquelle un vecteur de thérapie génique ou une greffe de cellules souches a été administré
6. Vaccinations de toute nature au cours du mois précédant le dépistage
7. Cardiomyopathie ou autre maladie cardiaque basée sur un échocardiogramme et / ou un électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, jugerait le sujet dangereux pour subir un transfert de gène chirurgical
8. Dispositifs ferromagnétiques à demeure qui empêcheraient l'imagerie IRM//MRS/DTI
9. Condition médicale en cours qui est considérée par l'investigateur comme interférant avec la conduite ou les évaluations de l'étude
10. Infections cliniquement significatives actuelles, y compris toute infection nécessitant un traitement systémique, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A, B ou C
11. Antécédents ou traitement actuel de chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement immunosuppresseur au cours des 30 derniers jours. Le traitement aux corticostéroïdes peut être autorisé à la discrétion du PI
12. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives dans les tests fonctionnels hépatiques, l'hématologie et les paramètres de chimie sanguine
13. Sujets pour lesquels l'une des procédures d'étude proposées ou les médicaments seraient contre-indiqués
14. Retard de croissance, défini comme une chute de 20 centiles (20/100) du poids corporel au cours des 3 mois précédant le dépistage/la référence
15. Le sujet n'est pas adapté à la participation à l'étude de l'avis du chercheur principal