Um estudo de escalonamento de dose e segurança e eficácia de AXO-AAV-GM2 na doença de Tay-Sachs ou Sandhoff

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino nascidos entre 37 e 42 semanas de gestação com TSD ou mutações SD geneticamente diagnosticadas do gene HEXA ou do gene HEXB

   uma. Indivíduos com início juvenil devem ter ≥ 2 anos e ≤ 12 anos no momento da transferência do gene

   eu. Diagnóstico consistente com TSD ou SD de início juvenil

   b. Indivíduos com início infantil devem ter entre 6 e 20 meses de idade no momento da transferência do gene

   eu. Diagnóstico consistente com TSD ou SD de início infantil

   ii. Capacidade atual ou histórica de sentar sem apoio por pelo menos 5 segundos

2. Prontidão cirúrgica para transferência de genes pelas vias de administração confirmada pelo neurocirurgião do estudo, com base em exames e achados de ressonância magnética (MRI)
3. Indivíduos recebendo Zavesca® off-label (miglustat) e/ou Tanganil® (acetil-leucina) devem estar dispostos a descontinuar essas terapias 30 dias antes do início da triagem
4. Capacidade de viajar de forma confiável para os locais de estudo para visitas de estudo de acordo com o Cronograma de Avaliações
5. Os indivíduos devem ter um teste de avaliação da deglutição realizado (dentro de 6 meses) antes da administração da terapia de substituição genética

Critério de exclusão:

1. Presença de mutação G269S ou W574C
2. História de convulsões resistentes a medicamentos ou estado de mal epiléptico
3. Histórico e/ou achados de doença da medula espinhal que impediriam a punção lombar e os procedimentos de infusão ICM/IT
4. O(s) pai(s) do sujeito ou tutor(es) legal(is) é(são) incapaz(es) de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo, ou não concorda em cumprir o cronograma de avaliações definido pelo protocolo
5. Qualquer participação anterior em um estudo no qual um vetor de terapia genética ou transplante de células-tronco foi administrado
6. Imunizações de qualquer tipo no mês anterior à triagem
7. Cardiomiopatia ou outra doença cardíaca com base em ecocardiograma e/ou eletrocardiograma (ECG) que, na opinião do Investigador, consideraria o sujeito inseguro para se submeter à transferência cirúrgica de genes
8. Dispositivos ferromagnéticos internos que impediriam a geração de imagens MRI//MRS/DTI
9. Condição médica contínua considerada pelo investigador como interferindo na condução ou nas avaliações do estudo
10. Infecções clinicamente significativas atuais, incluindo qualquer tratamento sistêmico que exija, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B ou C
11. Histórico ou atual de quimioterapia, radioterapia ou outra terapia imunossupressora nos últimos 30 dias. O tratamento com corticosteróides pode ser permitido a critério do PI
12. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em testes funcionais hepáticos, hematologia e parâmetros químicos do sangue
13. Indivíduos para os quais qualquer um dos procedimentos ou medicamentos propostos no estudo seria contra-indicado
14. Falha no crescimento, definido como queda de 20 percentis (20/100) no peso corporal nos 3 meses anteriores à triagem/linha de base
15. O sujeito não é adequado para participação no estudo na opinião do Investigador Principal