Un estudio de aumento de dosis y seguridad y eficacia de AXO-AAV-GM2 en la enfermedad de Tay-Sachs o Sandhoff

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos nacidos entre 37 y 42 semanas de gestación con mutaciones TSD o SD diagnosticadas genéticamente del gen HEXA o del gen HEXB

   una. Los sujetos de inicio juvenil deben tener ≥ 2 años y ≤ 12 años en el momento de la transferencia del gen

   i. Diagnóstico compatible con TSD o SD de inicio juvenil

   b. Los sujetos de inicio infantil deben tener entre 6 y 20 meses de edad en el momento de la transferencia de genes

   i. Diagnóstico compatible con TSD o SD de inicio infantil

   ii. Capacidad actual o histórica para sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos

2. Preparación quirúrgica para la transferencia de genes por las vías de administración confirmada por el neurocirujano del estudio, en función de los hallazgos del examen y de la resonancia magnética nuclear (RMN)
3. Los sujetos que reciben Zavesca® (miglustat) y/o Tanganil® (acetil-leucina) de forma no autorizada deben estar dispuestos a interrumpir estas terapias 30 días antes del inicio de la selección.
4. Capacidad para viajar de manera confiable a los sitios de estudio para visitas de estudio de acuerdo con el Programa de evaluaciones
5. Los sujetos deben someterse a una prueba de evaluación de la deglución realizada (dentro de los 6 meses) antes de la administración de la terapia de reemplazo génico

Criterio de exclusión:

1. Presencia de mutación G269S o W574C
2. Antecedentes de convulsiones farmacorresistentes o estado epiléptico
3. Antecedentes y/o hallazgos de enfermedad de la médula espinal que impedirían la punción lumbar y los procedimientos de infusión de ICM/IT
4. Los padres o tutores legales del sujeto no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, o no aceptan cumplir con el programa de evaluaciones definido por el protocolo.
5. Cualquier participación previa en un estudio en el que se administró un vector de terapia génica o un trasplante de células madre
6. Vacunas de cualquier tipo en el mes anterior a la selección
7. Miocardiopatía u otra enfermedad cardíaca basada en ecocardiograma y/o electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, consideraría que el sujeto no es seguro para someterse a una transferencia genética quirúrgica
8. Dispositivos ferromagnéticos permanentes que impedirían la obtención de imágenes MRI//MRS/DTI
9. Condición médica en curso que el investigador considera que interfiere con la realización o las evaluaciones del estudio
10. Infecciones clínicamente significativas actuales, incluidas las que requieren tratamiento sistémico, incluidos, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis A, B o C
11. Antecedentes o quimioterapia actual, radioterapia u otra terapia inmunosupresora en los últimos 30 días. Se puede permitir el tratamiento con corticosteroides a discreción del PI
12. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en las pruebas funcionales hepáticas, hematología y parámetros químicos sanguíneos
13. Sujetos para quienes cualquiera de los procedimientos o medicamentos propuestos del estudio estaría contraindicado
14. Retraso en el crecimiento, definido como una caída de 20 percentiles (20/100) en el peso corporal en los 3 meses anteriores a la selección/línea de base
15. El sujeto no es apto para participar en el estudio en opinión del Investigador Principal