En dosökning och studie av säkerhet och effekt av AXO-AAV-GM2 vid Tay-Sachs eller Sandhoffs sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner födda mellan 37-42 veckors graviditet med genetiskt diagnostiserade TSD- eller SD-mutationer av antingen HEXA-genen eller HEXB-genen

   a. Ungdomsdebuterade försökspersoner måste vara ≥ 2 år och ≤ 12 år gamla vid tidpunkten för genöverföring

   i. Diagnos förenlig med ungdoms-TSD eller SD

   b. Infantila försökspersoner måste vara mellan 6-20 månader gamla vid tidpunkten för genöverföring

   i. Diagnos förenlig med infantil-debut TSD eller SD

   ii. Aktuell eller historisk förmåga att sitta utan stöd i minst 5 sekunder

2. Kirurgisk beredskap för genöverföring via administreringsvägar som bekräftats av studiens neurokirurg, baserat på undersökningar och magnetisk resonanstomografi (MRI) fynd
3. Försökspersoner som får off-label Zavesca® (miglustat) och/eller Tanganil® (acetyl-leucin) måste vara villiga att avbryta dessa behandlingar 30 dagar innan screening påbörjas
4. Förmåga att på ett tillförlitligt sätt resa till studieplatserna för studiebesök enligt schemat för bedömningar
5. Försökspersonerna måste få ett sväljningsutvärderingstest utfört (inom 6 månader) före administrering av genersättningsterapi

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av G269S eller W574C mutation
2. Historik med läkemedelsresistenta anfall eller status epilepticus
3. Historik och/eller fynd av ryggmärgssjukdom som skulle utesluta lumbalpunktion och ICM/IT-infusionsprocedurer
4. Försökspersonens förälder eller vårdnadshavare kan inte förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien, eller samtycker inte till att följa det protokolldefinierade schemat för bedömningar
5. Eventuellt tidigare deltagande i en studie där en genterapivektor eller stamcellstransplantation administrerades
6. Vaccinationer av något slag under månaden före screening
7. Kardiomyopati eller annan hjärtsjukdom baserad på ekokardiogram och/eller elektrokardiogram, (EKG) som enligt utredarens åsikt skulle anse patienten vara osäker att genomgå kirurgisk genöverföring
8. Inbyggda ferromagnetiska enheter som skulle förhindra MRT//MRS/DTI-avbildning
9. Pågående medicinskt tillstånd som av utredaren bedöms störa genomförandet eller bedömningarna av studien
10. Aktuella kliniskt signifikanta infektioner inklusive alla som kräver systemisk behandling inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV), Hepatit A, B eller C
11. Historik med eller pågående kemoterapi, strålbehandling eller annan immunsuppressiv terapi under de senaste 30 dagarna. Kortikosteroidbehandling kan tillåtas efter PI:s bedömning
12. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i leverfunktionstester, hematologi och blodkemiparametrar
13. Försökspersoner för vilka någon av de föreslagna studieprocedurerna eller medicinerna skulle vara kontraindicerade
14. Misslyckande att trivas, definierat som en minskning med 20 percentiler (20/100) i kroppsvikt under de 3 månaderna före screening/baslinje
15. Ämnet är inte lämpligt för deltagande i studien enligt huvudutredarens uppfattning