Az AXO-AAV-GM2 dóziseszkalációs és biztonsági és hatékonysági vizsgálata Tay-Sachs vagy Sandhoff-kórban
2025. augusztus 12. frissítette: Terence Flotte
Az AXO-AAV-GM2 kétoldali intraparenchymális thalamicus és intracisternalis/intratekális adagolása Tay-Sachs- vagy Sandhoff-kórban történő adagolásának kétlépcsős, dózisnövelő és biztonságossági és hatékonysági vizsgálata
Az AXO-GM2-001 vizsgálat egy nyílt elrendezésű, kétlépcsős klinikai vizsgálat, amelynek célja az AXO- kétoldali talamusz és intraciszterális/intratekális infúzió biztonságosságának és dóziseszkalációjának (1. szakasz), valamint biztonságosságának és hatékonyságának (2. szakasz) értékelése. Az AAV-GM2 a GM2 gangliozidózisban (más néven Tay-Sachs- vagy Sandhoff-betegségben) szenvedő gyermekeknél, a HEXA (Tay-Sachs-kórhoz vezető) vagy HEXB (ez a betegséghez vezető) ritka és végzetes gyermekkori neurodegeneratív genetikai rendellenességek halmaza. Sandhoff-kór) gének, amelyek a β-hexosaminidáz A (HexA) enzim két alegységét kódolják. Az AXO-AAV-GM2 egy vizsgált génterápia, amelynek célja a HexA funkció helyreállítása a HEXA és HEXB gének funkcionális másolatának bejuttatásával két vektor együttes beadásával, amelyek a neurotrop adeno-asszociált vírus rekombináns humán 8 szerotípusát (AAVrh.8) használják. humán HEXA vagy HEXB cDNS-t hordozó kapszid.
A vizsgálat várhatóan Tay-Sachs- vagy Sandhoff-kórban szenvedő gyermekgyógyászati résztvevőket von be, ahol a csecsemőkorban kezdődő résztvevők 6 hónapos és 20 hónapos kor közöttiek, a fiatalkorúak pedig 2 és 12 éves korig terjednek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi vagy női alanyok, akik 37-42 hetes terhesség között születtek, genetikailag diagnosztizált HEXA gén vagy HEXB gén TSD vagy SD mutációival
a. A fiatalkori kezdetű alanyoknak ≥ 2 évesnek és ≤ 12 évesnek kell lenniük a génátvitel időpontjában
én. A diagnózis összhangban van a fiatalkori TSD-vel vagy SD-vel
b. A csecsemőkorban kezdődő alanyoknak 6-20 hónapos koruk között kell lenniük a génátvitel időpontjában
én. A diagnózis összhangban van a csecsemőkorban kezdődő TSD-vel vagy SD-vel
ii. Jelenlegi vagy történelmi képesség, hogy legalább 5 másodpercig támasz nélkül üljön
- A vizsgálati idegsebész által megerősített, vizsgálati és mágneses rezonancia képalkotás (MRI) leletek alapján a géntranszfer műtéti felkészültsége a beadási módokon
- Az off-label Zavesca®-t (miglusztát) és/vagy Tanganil®-t (acetil-leucin) kapó alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a szűrés kezdete előtt 30 nappal abbahagyják ezeket a kezeléseket.
- Képes megbízhatóan utazni a tanulmányi helyszínekre tanulmányi látogatásra az értékelési ütemterv szerint
- Az alanyoknak nyelésértékelő tesztet kell végezniük (6 hónapon belül) a génpótló terápia alkalmazása előtt
Kizárási kritériumok:
- G269S vagy W574C mutáció jelenléte
- Gyógyszerrezisztens rohamok vagy status epilepticus anamnézisében
- Olyan gerincvelő-betegség anamnézisében és/vagy leletei, amelyek kizárják a lumbálpunkciót és az ICM/IT infúziós eljárásokat
- Az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja(i) nem tudják megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit, vagy nem járulnak hozzá a protokollban meghatározott értékelési ütemterv betartásához.
- Bármilyen korábbi részvétel olyan vizsgálatban, amelyben génterápiás vektort vagy őssejt-transzplantációt végeztek
- Bármilyen védőoltás a szűrést megelőző hónapban
- Cardiomyopathia vagy egyéb szívbetegség echocardiogram és/vagy elektrokardiogram (EKG) alapján, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt nem biztonságosnak tartja sebészeti géntranszferen keresztül
- Benne lévő ferromágneses eszközök, amelyek kizárják az MRI//MRS/DTI képalkotást
- Folyamatos egészségügyi állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy zavarja a vizsgálat lefolytatását vagy értékelését
- Jelenlegi klinikailag jelentős fertőzések, beleértve a szisztémás kezelést igénylő fertőzéseket, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV), a hepatitis A, B vagy C fertőzést
- A kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia a kórtörténetében vagy jelenleg az elmúlt 30 napban. A kortikoszteroid kezelés a PI döntése alapján engedélyezhető
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a májfunkciós tesztekben, hematológiai és vérkémiai paraméterekben
- Olyan alanyok, akiknél a javasolt vizsgálati eljárások vagy gyógyszerek bármelyike ellenjavallt
- Gyarapodás kudarca, a testtömeg 20 százalékos (20/100) csökkenése a szűrést/alapállapotot megelőző 3 hónapban
- Az alany a kutatásvezető véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2 infúzió
|
Az AAVrh8-HEXA és az AAVrh8-HEXB 1:1 aránya, bilaterális thalamicus (BiTh) és kettős intracisterna magna (ICM)/intratekális (IT) beadással a cerebrospinális folyadékba (CSF).
Más nevek:
Az AAVrh8-HEXA és az AAVrh8-HEXB 1:1 aránya, bilaterális thalamicus (BiTh) és kettős intracisterna magna (ICM)/intratekális (IT) beadással a cerebrospinális folyadékba (CSF).
Más nevek:
Az AAVrh8-HEXA és az AAVrh8-HEXB 1:1 aránya, bilaterális thalamicus (BiTh) és kettős intracisterna magna (ICM)/intratekális (IT) beadással a cerebrospinális folyadékba (CSF).
Más nevek:
Az AAVrh8-HEXA és az AAVrh8-HEXB 1:1 aránya, bilaterális thalamicus (BiTh) és kettős intracisterna magna (ICM)/intratekális (IT) beadással a cerebrospinális folyadékba (CSF).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előfordulás, súlyosság, komolyság és összefüggés a kezelés felmerülő káros események kezelésével
Időkeret: Legalább a kezelés utáni 24 hétig (infantilis-kezdõ résztvevõk) a kezelés után 48 hétig (fiatalkorú résztvevők). Az összes AE-t a tanulmány hosszú távú nyomon követésre történő átmenete révén jelentik.
|
A teljes kezelési káros események (TEAE), a vektorral végzett kezelés után a teljes kezelés teljes számának mérése, függetlenül attól, hogy a kezeléshez kapcsolódó vagy független-e, valamint az Axo-AAV-GM2 vektorhoz és az idegsebészeti eljárásokhoz kapcsolódó nemkívánatos események száma (AES).
|
Legalább a kezelés utáni 24 hétig (infantilis-kezdõ résztvevõk) a kezelés után 48 hétig (fiatalkorú résztvevők). Az összes AE-t a tanulmány hosszú távú nyomon követésre történő átmenete révén jelentik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikailag szignifikáns rendellenes életbetegségekkel rendelkező résztvevők száma vizsgálók értékelése alapján
Időkeret: 24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
A klinikailag szignifikáns rendellenes életbetegségeket káros eseményként rögzítették.
|
24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
|
Klinikailag szignifikáns rendellenes fizikai vizsgálatban részt vevő résztvevők száma vizsgálói értékelésenként
Időkeret: 24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
Fizikai vizsgálati eredmények, amelyek szerint a kutató klinikailag szignifikánsnak és az AXO-AAV-GM2-vel, műtéti eljárással vagy immunszuppresszióval történő kezeléssel kapcsolatos.
|
24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
|
Klinikailag szignifikáns, rendellenes klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkező résztvevők száma a vér/vizelet/CSF -en
Időkeret: 24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
Rendellenes laboratóriumi eredmények az AXO-AAV-GM2-vel kezelt alanyokban, amelyeket klinikailag szignifikánsnak tartottak és nemkívánatos eseményekként jelentettek.
|
24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
|
Szérum sejt- és antitest immunválasz a vektor kapszidra/transzgénre
Időkeret: 24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
Az alanyok klinikailag szignifikáns szérum sejtes és antitest immunválaszban vannak a vektor kapszid/transzgénre, amelyeket nemkívánatos eseményekként jelentettek és a szteroidok növekedésével kezelik.
|
24 hét (infantilis-kezdõ résztvevők) 48 hétig (fiatalkori résztvevők)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. május 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 8.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 12.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Szfingolipidózisok
- Lipidózisok
- Gangliozidózisok
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Gangliozidózisok, GM2
- Tay-Sachs-kór
- Sandhoff-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AXO-GM2-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .