小児期発症OCD研究における補助セレコキシブ (ACE-OCD)
強迫性障害の小児および青年における通常通りの治療の補助としてのセレコキシブ対プラセボ：単一施設無作為化四重盲検第II相試験
調査の概要
詳細な説明
シクロオキシゲナーゼ (COX) 酵素は、アラキドン酸をプロスタグランジンに酸化し、中枢神経系の正常な神経機能と炎症反応を調節します。 皮質、海馬、および扁桃体のグルタミン酸作動性ニューロンによって構成的に発現される COX-2 は、シナプス可塑性および長期増強において重要な生理学的役割を果たします。 前臨床研究では、COX 酵素を阻害する非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) が、気分や不安症状の調節に潜在的な役割を果たしていることが指摘されています。 最近のメタ分析では、うつ病および初回エピソード統合失調症の治療における補助的な COX 阻害剤の役割も示唆されています。 小児期発症強迫性障害（OCD）の急性発症サブタイプの小児における抗炎症療法の使用に関するコンセンサスガイドラインでは、NSAIDs が軽度の障害を持つ患者の第一選択オプションとして提案されていますが、それらを支持する経験的証拠は限られています。この人口で使用します。 OCD の成人を対象とした 2 つの小規模な無作為対照試験では、選択的 COX-2 阻害剤であるセレコキシブによって症状の重症度が改善されることが実証されており、COX 阻害が一般的な OCD 集団に有効である可能性が高まっています。
この研究の主な目的は、通常の治療の補助としてセレコキシブとプラセボの効果を比較することです。中度から重度の強迫性障害の若者。
これは、2 つの並行群 (セレコキシブ 50 mg [≤25 kg] または 100 mg [>25 kg] を 1 日 2 回投与、およびプラセボ) によるランダム化比較対照単一施設優越性試験です。 参加者は、BC 小児病院 (BCCH) の州の OCD プログラムから募集され、コミュニティの実践からの自己紹介に基づいています。 無作為化は、1:1 の割り当てによるブロック無作為化として実行され、治療前の症状の重症度に基づいて層別化されます。 治験責任医師、結果評価者、臨床医、および患者は、介入グループを知らされません。 ベースラインと 12 週間のラボには、全血球計算 (CBC) と、クレアチニン、電解質、肝酵素、および CRP が含まれます。 参加者は、6週目と12週目にOCDの重症度と有害事象について評価されます。分析は、治療意図の原則に従って行われます。 以前の研究に基づく推定値を使用した検出力の計算は、80 人の参加者の目標採用を示唆しています。 参加者には、忍容性をさらに評価するために、盲検段階に続いて 12 週間の非盲検セレコキシブ延長が提供されます。
主要な結果は、セレコキシブ投与 12 週間後の OCD 重症度 (合計 CY-BOCS スコアで測定) をプラセボ投与群と比較し、ベースラインで調整したものです。 二次転帰には、ベースラインOCD重症度に対して調整された6週間後のCY-BOCSスコア、臨床的に意味のある反応または寛解を達成した参加者の割合の差が含まれます。 6 および 12 週間後の重症度と改善の平均臨床全体印象。セレコキシブ群とプラセボ群の差は、研究介入に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する有害事象を報告している参加者の割合です。
NSAID は臨床診療では一般的であり、OCD の成人と小児の両方の治療ガイドラインで参照されていますが、小児期発症の OCD における COX 阻害剤の効果を評価した対照研究はありません。 この研究は、この集団における補助的なセレコキシブの有効性と安全性を評価する最初のものであり、OCDの子供と若者の臨床管理に情報を提供します.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Research Assistant, Provincial OCD Program
- 電話番号：3068 604-875-2000
- メール：aceocd@bcchr.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：S. Evelyn Stewart, MD
- 電話番号：4725 604-875-2000
- メール：estewart@ubc.ca
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z4H4
- 募集
- BC Children's Hospital Research Institute
-
コンタクト：
- Zainab Naqqash, BA
- 電話番号：3068 6048752000
- メール：zainab.naqqash@bcchr.ca
-
主任研究者：
- S. Evelyn Stewart, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 7-18 歳
- ブリティッシュコロンビア州在住
- （a）以前の臨床医による評価の履歴、および（b）標準化された面接に基づくOCDのDSM-5診断
- -CY-BOCSスコアが16以上（中等度から重度）
- 1日2回カプセル剤（丸ごとまたは散剤）で服用可能
- -妊娠の可能性がある参加者の陰性妊娠検査（血清または尿）
- -出産の可能性のある参加者における、非常に効果的なおよび/または二重バリア避妊または禁欲の使用
除外基準:
- 自閉症スペクトラム障害、双極性障害、精神病性障害、物質使用障害、知的障害、意識喪失を引き起こす重大な頭部外傷、腎疾患、肝臓疾患、消化管出血、消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、重度または制御不能の喘息の生涯診断、出血性疾患、心臓病、心不全、または高血圧
- 現在の大うつ病エピソード、急性精神病、活性物質の使用、自殺傾向、または水分摂取の制限
- -研究期間中の妊娠中または授乳中
- ベースラインでの活動性感染症または抗生物質治療
- セレコキシブ、スルホンアミド化合物、またはアスピリンを含むNSAIDに対するアレルギー
- -OCD症状の治療のための免疫調節療法の現在または以前の定期的な使用、効果的な抗炎症用量（NSAID、コルチコステロイド、または生物学的製剤を含む）
- -無作為化前の2か月間、週に3回以上の頻度で任意の用量でNSAIDを使用する
- -静脈内または経口コルチコステロイドの現在の使用
- -CYP2C9阻害剤フルコナゾール、アミオダロン、オキサンドロロンまたはメトトレキサートの同時使用;リファンピンおよびフェノバルビタールを含む CYP2C9 インデューサー。またはセレコキシブと相互作用する可能性があり、スチュワート博士または別の研究責任者の意見では、潜在的な安全上のリスクを表す他の薬物
- CYP2C9の代謝が悪い（すなわち、 CYP2C9*3/*3 遺伝子型) は、臨床的疑いまたは以前の遺伝子型解析に基づいています。
- -白血球増加症、白血球減少症、血小板減少症、貧血、異常な腎機能（Cr > 1.5 x 正常上限）、または異常な肝機能（ALT、ALP、または AST > 1.5x 正常上限）を含むベースライン血清学で特定された異常
- 新しい向精神薬（すなわち 選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、覚醒剤、抗けいれん薬、気分安定薬、またはその他の薬を含む、精神症状に影響を与えることが知られている、または潜在的な薬）、またはベースラインの10週間前に開始されたその他の継続的な定期薬、またはベースラインの4週間前
- ベースライン前の4週間のCBTまたは他の心理療法の変化（つまり、 定期的な頻度、モダリティ、またはケア提供者の変更)
- -研究期間中の注目すべき他の治療の変更（薬物療法または心理療法のいずれか）
- 通常の診療を行う主治医（かかりつけ医や専門医）がいない
- -参加者/親がインフォームドコンセントを提供できない、またはセルフケア、AEレポート、またはフォローアップ評価に同意または参加できない
- -登録前の2か月以内に血圧を測定できない（BCCHのオンサイトまたはプライマリケアプロバイダーによる）。
- 出産の可能性がある参加者の妊娠の意思。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレコキシブ
セレコキシブ 50 mg を 1 日 2 回経口投与 (体重が 10 ～ 25 kg の場合) または 100 mg を 1 日 2 回経口投与 (体重 > 25 kg の場合) を 12 週間。
通常の治療の補助として使用されます。
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選択的 COX-2 阻害剤;非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ（微結晶性セルロース）
セレコキシブと同一のプラセボカプセル。
1カプセルを1日2回、12週間経口摂取。
通常の治療の補助として使用されます。
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微結晶性セルロース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale、第 1 版 (CY-BOCS-I)
時間枠：12 週間 (ベースラインの重症度に合わせて調整)
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CY-BOCS は、強迫性症状の重症度を評価するための十分に検証された臨床医評価の尺度です。
これにより、強迫観念と強迫観念という 2 つのサブスケールの合計スコアが得られ、それぞれが 0 ～ 20 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
これらのサブスケール スコアが合計されて、0 から 40 の範囲の合計スコアが提供され、OCD 症状の全体的な重症度を測定するために使用されます。
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12 週間 (ベースラインの重症度に合わせて調整)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale、第 1 版 (CY-BOCS-I)
時間枠：6 週間 (ベースラインの重症度に合わせて調整)
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CY-BOCS は、強迫性症状の重症度を評価するための十分に検証された臨床医評価の尺度です。
これにより、強迫観念と強迫観念という 2 つのサブスケールの合計スコアが得られ、それぞれが 0 ～ 20 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
これらのサブスケール スコアが合計されて、0 から 40 の範囲の合計スコアが提供され、OCD 症状の全体的な重症度を測定するために使用されます。
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6 週間 (ベースラインの重症度に合わせて調整)
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臨床的に意味のある治療反応を達成した参加者の割合。
時間枠：6週間、12週間
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Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale、第 1 版 (CY-BOCS-I) スコアの 25% 減少、または 1 または 2 の改善の臨床全体印象 (CGI-I) として定義されます。 、このスケールの合計スコアは 0 から 40 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 CGI スケールには、重症度と改善の単一項目、臨床医評価のリッカート型スケールが含まれます。 CGI-S (重症度) は、顔の妥当性と臨床使用の容易さから、複数の精神疾患にわたる症状の重症度を評価するために頻繁に使用される尺度です。 回答の範囲は、1 (症状なし) から 7 (最も重症の患者、非常に重度の症状、または完全に機能していない患者) です。 CGI-I (改善) は通常、常にではありませんが、CGI-S に追従し、以前は小児 OCD の治療試験で反応を定義するために使用されていました。 CGI-I スコアの範囲は、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までです。 |
6週間、12週間
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臨床的寛解を達成した参加者の割合。
時間枠：6週間、12週間
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Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale、第 1 版 (CY-BOCS-I) ≤ 14 に基づいて定義されています。
主要評価項目で説明したように、この尺度の合計スコアは 0 ～ 40 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
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6週間、12週間
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重症度の平均臨床全体印象 (CGI-S)
時間枠：6週間、12週間（ベースライン調整済み）
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結果 3 で説明したように、CGI-S は臨床医が評価した 7 段階のリッカート スケールであり、スコアは 1 (強迫性障害の症状がない) から 7 (最も重篤な患者、非常に重度の症状、または完全に機能していない患者) の範囲です。 .
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6週間、12週間（ベースライン調整済み）
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平均臨床医全体の改善の印象 (CGI-I)
時間枠：6週間、12週間（ベースライン調整済み）
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結果 3 で説明したように、CGI-I は臨床医が評価した 7 点のリッカート スケールで、スコアは 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までの範囲です。
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6週間、12週間（ベースライン調整済み）
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研究介入に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する有害事象を報告した参加者の割合。
時間枠：0～12週間
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有害事象は、安全性監視ユニフォーム調査フォーム (SMURF) に基づくアンケートに加えて、臨床医のインタビューによって監視されます。
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0～12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：S. Evelyn Stewart, MD、University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute
- スタディチェア：Clara Westwell-Roper, MD, PhD、University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- H19-03886
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