Adjunctive Celecoxib i Childhood-debut OCD Study (ACE-OCD)

Cyklooxygenas (COX) enzymer oxiderar arakidonsyra till prostaglandiner, som modulerar normal neuronal funktion och inflammatoriska svar i det centrala nervsystemet. COX-2, som konstitutivt uttrycks av glutamaterga neuroner i cortex, hippocampus och amygdala, spelar en viktig fysiologisk roll i synaptisk plasticitet och långsiktig potentiering. Prekliniska studier pekar på en potentiell roll för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), som hämmar COX-enzymer, vid modulering av humör och ångestsymtom. Nyligen genomförda metaanalyser tyder också på en roll för kompletterande COX-hämmare vid behandling av depression och schizofreni i första avsnittet. Medan konsensusriktlinjer för användning av antiinflammatorisk behandling hos barn med akuta subtyper av tvångssyndrom (OCD) föreslår NSAID som ett förstahandsalternativ för patienter med mild funktionsnedsättning, finns det begränsade empiriska bevis som stöder deras användning i denna population. Två små randomiserade-kontrollerade studier på vuxna med OCD visade förbättrad symtomsvårighet med celecoxib - en selektiv COX-2-hämmare - vilket ökade möjligheten att COX-hämning kan vara effektiv i en allmän OCD-population.

Det primära syftet med denna studie är att jämföra effekterna av celecoxib och placebo som tillägg till behandling som vanligt på minskning av symtomens svårighetsgrad, bestämt av Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) efter 12 veckor hos barn och ungdomar med måttlig till svår OCD.

Detta är en randomiserad, kontrollerad, singelcenters överlägsenhetsstudie med två parallella grupper (celecoxib 50 mg [≤25 kg] eller 100 mg [>25 kg] två gånger dagligen och placebo). Deltagare kommer att rekryteras från BC Children's Hospital (BCCH) Provincial OCD Program och baserat på självremiss från gemenskapsmetoder. Randomisering kommer att utföras som blockrandomisering med en 1:1-allokering och stratifieras baserat på symtomens svårighetsgrad före behandlingen. Utredaren, resultatbedömaren, läkaren och patienten kommer att bli blinda för interventionsgrupperna. Laborationer vid baslinjen och 12 veckor kommer att inkludera fullständigt blodvärde (CBC) med differential, kreatinin, elektrolyter, leverenzymer och CRP. Deltagarna kommer att bedömas med avseende på OCD-allvarlighet och biverkningar vid veckorna 6 och 12. Analys kommer att utföras enligt principerna för intention-to-treat. Effektberäkningar med uppskattningar baserade på tidigare studier tyder på en målrekrytering av 80 deltagare. Deltagarna kommer att erbjudas en 12-veckors öppen celecoxib-förlängning efter den blindade fasen för ytterligare bedömning av tolerabilitet.

Det primära resultatet är OCD-allvarlighet (mätt som total CY-BOCS-poäng) efter 12 veckor i celecoxib jämfört med placebo-armen, justerat för baslinjen. Sekundära resultat inkluderar CY-BOCS-poäng efter 6 veckor justerat för OCD-allvarlighet vid baslinjen, skillnad i andelen deltagare som uppnår ett kliniskt meningsfullt svar eller remission; genomsnittligt kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad och förbättring efter 6 och 12 veckor; och skillnad mellan celecoxib- och placeboarmarna i andelen deltagare som rapporterar biverkningar som möjligen, troligen eller definitivt är relaterade till studieinterventionen.

NSAID är vanliga i klinisk praxis och hänvisas till i både vuxna och pediatriska behandlingsriktlinjer för OCD, men inga kontrollerade studier har utvärderat effekterna av COX-hämmare vid OCD i barndomen. Denna studie kommer att vara den första som utvärderar effektiviteten och säkerheten av adjuvant celecoxib i denna population och kommer att informera klinisk behandling av barn och ungdomar med OCD.