Adjunctive Celecoxib i Childhood-onset OCD Study (ACE-OCD)

Syklooksygenase (COX) enzymer oksiderer arakidonsyre til prostaglandiner, som modulerer normal nevronal funksjon og inflammatoriske responser i sentralnervesystemet. COX-2, som er konstitutivt uttrykt av glutamaterge nevroner i cortex, hippocampus og amygdala, spiller en viktig fysiologisk rolle i synaptisk plastisitet og langsiktig potensering. Prekliniske studier peker på en potensiell rolle for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), som hemmer COX-enzymer, i modulering av humør og angstsymptomer. Nyere metaanalyser antyder også en rolle for tilleggs COX-hemmere i behandlingen av depresjon og schizofreni i første episode. Mens konsensusretningslinjer for bruk av antiinflammatorisk terapi hos barn med akutte undertyper av obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) foreslår NSAIDs som et førstevalg for pasienter med mild funksjonsnedsettelse, er det begrenset empirisk bevis for å støtte deres bruk i denne populasjonen. To små randomiserte kontrollerte studier hos voksne med OCD viste forbedret symptomalvorlighet med celecoxib - en selektiv COX-2-hemmer - noe som øker muligheten for at COX-hemming kan være effektiv i en generell OCD-populasjon.

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av celekoksib og placebo som tillegg til behandling som vanlig på reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomene, bestemt av Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) etter 12 uker hos barn og ungdom med moderat til alvorlig OCD.

Dette er en randomisert, kontrollert, enkeltsenter-overlegenhetsstudie med to parallelle grupper (celecoxib 50 mg [≤25 kg] eller 100 mg [>25 kg] to ganger daglig og placebo). Deltakerne vil bli rekruttert fra BC Children's Hospital (BCCH) Provincial OCD Program og basert på egenhenvisning fra fellesskapspraksis. Randomisering vil bli utført som blokkrandomisering med 1:1 allokering og stratifisert basert på alvorlighetsgrad av symptom før behandling. Utforsker, resultatbedømmer, kliniker og pasient vil bli blindet for intervensjonsgruppene. Laboratorier ved baseline og 12 uker vil inkludere fullstendig blodtelling (CBC) med differensial, kreatinin, elektrolytter, leverenzymer og CRP. Deltakerne vil bli vurdert for OCD-alvorlighet og uønskede hendelser i uke 6 og 12. Analyse vil bli utført i henhold til intensjon-å-behandle-prinsipper. Effektberegninger ved bruk av estimater basert på tidligere studier antyder en målrekruttering på 80 deltakere. Deltakerne vil bli tilbudt en 12-ukers åpen celecoxib-forlengelse etter den blindede fasen for videre vurdering av toleranse.

Det primære utfallet er OCD-alvorlighet (målt ved total CY-BOCS-score) etter 12 uker i celecoxib sammenlignet med placebo-armen, justert for baseline. Sekundære utfall inkluderer CY-BOCS-score etter 6 uker justert for OCD-alvorlighet ved baseline, forskjell i andelen deltakere som oppnår en klinisk meningsfull respons eller remisjon; gjennomsnittlig klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad og forbedring etter 6 og 12 uker; og forskjell mellom celecoxib og placebo-armer i andelen deltakere som rapporterte bivirkninger som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studieintervensjonen.

NSAIDs er vanlige i klinisk praksis og referert til i både voksne og pediatriske behandlingsretningslinjer for OCD, men ingen kontrollerte studier har evaluert effekten av COX-hemmere ved OCD i barndom. Denne studien vil være den første som vurderer effektiviteten og sikkerheten til adjuvant celecoxib i denne populasjonen og vil informere klinisk behandling av barn og unge med OCD.