Celecoxib adyuvante en un estudio de TOC de inicio en la infancia (ACE-OCD)

Las enzimas ciclooxigenasas (COX) oxidan el ácido araquidónico a prostaglandinas, que modulan la función neuronal normal y las respuestas inflamatorias en el sistema nervioso central. La COX-2, que se expresa constitutivamente por las neuronas glutamatérgicas en la corteza, el hipocampo y la amígdala, desempeña un papel fisiológico importante en la plasticidad sináptica y la potenciación a largo plazo. Los estudios preclínicos apuntan a un posible papel de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que inhiben las enzimas COX, en la modulación del estado de ánimo y los síntomas de ansiedad. Metanálisis recientes también sugieren un papel para los inhibidores de la COX adyuvantes en el tratamiento de la depresión y el primer episodio de esquizofrenia. Si bien las pautas de consenso sobre el uso de la terapia antiinflamatoria en niños con subtipos de trastorno obsesivo compulsivo (TOC) de inicio agudo sugieren que los AINE son una opción de primera línea para pacientes con deterioro leve, existe evidencia empírica limitada para respaldar su uso en esta población. Dos pequeños ensayos controlados aleatorios en adultos con TOC demostraron una mejora en la gravedad de los síntomas con celecoxib, un inhibidor selectivo de la COX-2, lo que plantea la posibilidad de que la inhibición de la COX pueda ser eficaz en una población general de TOC.

El objetivo principal de este estudio es comparar los efectos de celecoxib y placebo como complementos del tratamiento habitual en la reducción de la gravedad de los síntomas, según lo determinado por la Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown para niños (CY-BOCS) después de 12 semanas en niños y niñas. jóvenes con TOC de moderado a grave.

Este es un ensayo de superioridad aleatorizado, controlado, de un solo centro con dos grupos paralelos (celecoxib 50 mg [≤25 kg] o 100 mg [>25 kg] dos veces al día y placebo). Los participantes serán reclutados del Programa Provincial de OCD del BC Children's Hospital (BCCH) y se basarán en la auto-referencia de las prácticas comunitarias. La aleatorización se realizará como aleatorización en bloques con una asignación 1:1 y se estratificará en función de la gravedad de los síntomas previos al tratamiento. El investigador, el evaluador de resultados, el médico y el paciente estarán cegados a los grupos de intervención. Los laboratorios al inicio ya las 12 semanas incluirán hemograma completo (CBC) con diferencial, creatinina, electrolitos, enzimas hepáticas y PCR. Los participantes serán evaluados en cuanto a la gravedad del TOC y los eventos adversos en las semanas 6 y 12. El análisis se llevará a cabo de acuerdo con los principios de intención de tratar. Los cálculos de poder utilizando estimaciones basadas en estudios previos sugieren un reclutamiento objetivo de 80 participantes. A los participantes se les ofrecerá una extensión de celecoxib de etiqueta abierta de 12 semanas después de la fase ciega para una evaluación adicional de la tolerabilidad.

El resultado primario es la gravedad del TOC (medida por la puntuación total de CY-BOCS) después de 12 semanas en el brazo de celecoxib en comparación con el brazo de placebo, ajustado al valor inicial. Los resultados secundarios incluyen la puntuación CY-BOCS después de 6 semanas ajustada por la gravedad del TOC inicial, la diferencia en la proporción de participantes que lograron una respuesta o remisión clínicamente significativa; impresión clínica global media de gravedad y mejoría a las 6 y 12 semanas; y la diferencia entre los brazos de celecoxib y placebo en la proporción de participantes que informaron eventos adversos que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionados con la intervención del estudio.

Los AINE son comunes en la práctica clínica y se mencionan en las pautas de tratamiento pediátrico y adulto para el TOC, pero ningún estudio controlado ha evaluado los efectos de los inhibidores de la COX en el TOC de inicio en la infancia. Este estudio será el primero en evaluar la eficacia y seguridad del celecoxib adyuvante en esta población e informará el manejo clínico de niños y jóvenes con TOC.