儿童期强迫症研究中的辅助塞来昔布 (ACE-OCD)
塞来昔布与安慰剂作为强迫症儿童和青少年常规治疗的辅助治疗：一项单点随机四盲 II 期研究
研究概览
详细说明
环氧合酶 (COX) 将花生四烯酸氧化为前列腺素，前列腺素可调节中枢神经系统的正常神经元功能和炎症反应。 COX-2 由皮质、海马和杏仁核中的谷氨酸能神经元组成型表达，在突触可塑性和长时程增强中起着重要的生理作用。 临床前研究指出，非甾体类抗炎药 (NSAID) 可抑制 COX 酶，在调节情绪和焦虑症状方面具有潜在作用。 最近的荟萃分析还表明辅助 COX 抑制剂在治疗抑郁症和首发精神分裂症中的作用。 虽然关于儿童期强迫症 (OCD) 急性发作亚型儿童使用抗炎治疗的共识指南建议将 NSAIDs 作为轻度损伤患者的一线选择，但支持其观点的经验证据有限在这个人群中使用。 两项针对成年强迫症患者的小型随机对照试验表明，使用塞来昔布（一种选择性 COX-2 抑制剂）可改善症状严重程度，这提高了抑制 COX 对一般强迫症人群有效的可能性。
本研究的主要目的是比较塞来昔布和安慰剂作为常规治疗的辅助手段对减轻症状严重程度的影响，根据儿童耶鲁-布朗强迫症量表 (CY-BOCS) 在 12 周后对儿童和患有中度至重度强迫症的青少年。
这是一项随机、对照、单中心优效性试验，有两个平行组（塞来昔布 50 mg [≤25 kg] 或 100 mg [>25 kg] 每天两次和安慰剂）。 参与者将从 BC 儿童医院 (BCCH) 省强迫症计划中招募，并基于社区实践的自我推荐。 随机化将按照 1:1 分配的块随机化进行，并根据治疗前症状的严重程度进行分层。 研究者、结果评估者、临床医生和患者将对干预组不知情。 基线和 12 周时的实验室将包括全血细胞计数 (CBC) 和分类、肌酐、电解质、肝酶和 CRP。 将在第 6 周和第 12 周评估参与者的强迫症严重程度和不良事件。将根据意向治疗原则进行分析。 使用基于先前研究的估计进行的功率计算表明目标招募 80 名参与者。 在盲法阶段之后，将向参与者提供为期 12 周的开放标签塞来昔布延期，以进一步评估耐受性。
与安慰剂组相比，塞来昔布组 12 周后的主要结果是 OCD 严重程度（通过总 CY-BOCS 评分衡量），并针对基线进行了调整。 次要结果包括根据基线 OCD 严重程度调整后 6 周后的 CY-BOCS 评分、达到有临床意义的反应或缓解的参与者比例的差异； 6 周和 12 周后严重程度和改善的平均临床总体印象；塞来昔布组和安慰剂组在报告可能、很可能或肯定与研究干预相关的不良事件的参与者比例方面存在差异。
非甾体抗炎药在临床实践中很常见，并在成人和儿童强迫症治疗指南中被引用，但没有对照研究评估 COX 抑制剂对儿童期强迫症的影响。 这项研究将首次评估辅助塞来昔布在该人群中的疗效和安全性，并将为强迫症儿童和青少年的临床管理提供信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Research Assistant, Provincial OCD Program
- 电话号码：3068 604-875-2000
- 邮箱：aceocd@bcchr.ca
研究联系人备份
- 姓名：S. Evelyn Stewart, MD
- 电话号码：4725 604-875-2000
- 邮箱：estewart@ubc.ca
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z4H4
- 招聘中
- BC Children's Hospital Research Institute
-
接触：
- Zainab Naqqash, BA
- 电话号码：3068 6048752000
- 邮箱：zainab.naqqash@bcchr.ca
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首席研究员：
- S. Evelyn Stewart, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 7-18岁
- 不列颠哥伦比亚省居民
- DSM-5 基于 (a) 先前临床医生评估的历史和 (b) 标准化访谈的 OCD 诊断
- CY-BOCS评分≥16（中重度）
- 能够每天服用两次胶囊形式的药物（完整形式或散布的内容物）
- 有生育能力的参与者的妊娠试验（血清或尿液）呈阴性
- 在有生育潜力的参与者中使用高效和/或双重屏障避孕或禁欲
排除标准：
- 自闭症谱系障碍、双相情感障碍、精神病、物质使用障碍、智力障碍、导致意识丧失的严重头部外伤、肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠道出血、消化性溃疡病、炎症性肠病、严重或不受控制的哮喘的终生诊断、出血性疾病、心脏病、心力衰竭或高血压
- 当前重度抑郁发作、急性精神病、活性物质使用、自杀倾向或限制液体摄入
- 研究期间怀孕或哺乳
- 基线时的活动性感染或抗生素治疗
- 对塞来昔布、磺胺化合物或非甾体抗炎药过敏，包括阿司匹林
- 目前或以前定期使用免疫调节疗法治疗强迫症症状，有效的抗炎剂量（包括非甾体抗炎药、皮质类固醇或生物制剂）
- 在随机分组前的 2 个月内以每周 ≥ 3 次的频率使用任何剂量的非甾体抗炎药
- 目前使用静脉内或口服皮质类固醇
- 同时使用 CYP2C9 抑制剂氟康唑、胺碘酮、氧雄龙或甲氨蝶呤； CYP2C9 诱导剂，包括利福平和苯巴比妥；或任何其他可能与塞来昔布相互作用的药物，并且 Stewart 博士或其他研究调查员认为存在潜在的安全风险
- CYP2C9 代谢不良（即 CYP2C9*3/*3 基因型）基于临床怀疑或先前的基因分型。
- 基线血清学发现的异常包括白细胞增多、白细胞减少、血小板减少、贫血、肾功能异常（Cr > 1.5 x 正常上限）或异常肝功能（ALT、ALP 或 AST > 1.5 x 正常上限）
- 新的精神药物（即 对精神症状有已知或潜在影响的药物，包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物、抗精神病药、兴奋剂、抗惊厥药、情绪稳定剂或其他药物）或在基线前 10 周内开始的其他持续常规药物治疗，或改变剂量基线前 4 周
- 基线前 4 周内 CBT 或其他心理治疗的变化（即 改变常规频率、方式或护理提供者）
- 研究期间显着的其他治疗变化（药物疗法或心理疗法）
- 没有提供常规医疗服务的正规医生（家庭医生或专科医生）
- 参与者/父母无法提供知情同意或同意或参与自我护理、AE 报告或后续评估
- 入组前 2 个月内无法测量血压（在 BCCH 现场或由初级保健提供者测量）。
- 有生育潜力的参与者的怀孕意愿。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：塞来昔布
塞来昔布 50 mg 口服，每天两次（如果体重 10-25 kg）或 100 mg 口服，每天两次（如果体重 > 25 kg），持续 12 周。
用作常规治疗的辅助手段。
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选择性 COX-2 抑制剂；非甾体类抗炎药 (NSAID)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（微晶纤维素）
安慰剂胶囊与塞来昔布相同。
每天两次口服一粒胶囊，持续 12 周。
用作常规治疗的辅助手段。
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微晶纤维素
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿童耶鲁-布朗强迫症量表，第 1 版 (CY-BOCS-I)
大体时间：12 周（根据基线严重程度进行调整）
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CY-BOCS 是一种经过充分验证的临床医生评定指标，用于评估强迫症状的严重程度。
这导致两个子量表的总分，即强迫症和强迫症，每个分数在 0-20 之间，分数越高表示症状越严重。
这些子量表分数相加得到一个总分，范围从 0 到 40，用于衡量整体强迫症症状的严重程度。
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12 周（根据基线严重程度进行调整）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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儿童耶鲁-布朗强迫症量表，第 1 版 (CY-BOCS-I)
大体时间：6 周（根据基线严重程度进行调整）
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CY-BOCS 是一种经过充分验证的临床医生评定指标，用于评估强迫症状的严重程度。
这导致两个子量表的总分，即强迫症和强迫症，每个分数在 0-20 之间，分数越高表示症状越严重。
这些子量表分数相加得到一个总分，范围从 0 到 40，用于衡量整体强迫症症状的严重程度。
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6 周（根据基线严重程度进行调整）
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达到有临床意义的治疗反应的参与者比例。
大体时间：6周、12周
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定义为儿童耶鲁-布朗强迫症量表第一版 (CY-BOCS-I) 得分降低 25% 或临床总体改善印象 (CGI-I) 为 1 或 2。如主要结果指标所述，该量表的总分范围为 0 至 40，分数越高表示症状越严重。 CGI 量表包括单项、临床医生评定、李克特式严重程度和改善量表。 CGI-S（严重程度）由于其表面有效性和易于临床使用而成为评估多种精神疾病症状严重程度的常用指标。 反应范围从 1（无症状）到 7（在病情最严重的患者中，症状极其严重或完全无功能）。 CGI-I（改善）通常但不总是与 CGI-S 一起跟踪，并且以前曾用于定义儿科 OCD 治疗试验中的反应。 CGI-I 分数范围从 1（非常好）到 7（非常差）。 |
6周、12周
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达到临床缓解的参与者比例。
大体时间：6周、12周
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定义基于儿童耶鲁-布朗强迫症量表，第一版 (CY-BOCS-I) ≤ 14。
如主要结果测量所述，该量表的总分范围为 0 至 40，分数越高表示症状越严重。
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6周、12周
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严重程度的平均临床总体印象 (CGI-S)
大体时间：6 周、12 周（针对基线进行调整）
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如结果 3 中所述，CGI-S 是临床医生评定的 7 分李克特量表，分数范围从 1（无强迫症症状）到 7（在病情最严重的患者中，症状极其严重或完全无功能） .
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6 周、12 周（针对基线进行调整）
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平均临床医生整体改善印象 (CGI-I)
大体时间：6 周、12 周（针对基线进行调整）
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如成果 3 中所述，CGI-I 是临床医生评定的 7 分李克特量表，分数范围从 1（改善很大）到 7（非常差）。
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6 周、12 周（针对基线进行调整）
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报告可能、很可能或肯定与研究干预相关的不良事件的参与者比例。
大体时间：0-12周
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除了根据安全监测统一研究表 (SMURF) 改编的问卷外，还将通过临床医生访谈监测不良事件。
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0-12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：S. Evelyn Stewart, MD、University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute
- 学习椅：Clara Westwell-Roper, MD, PhD、University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H19-03886
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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