Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительное применение целекоксиба в исследовании обсессивно-компульсивного расстройства в детском возрасте (ACE-OCD)

22 июля 2022 г. обновлено: Evelyn Stewart, MD, University of British Columbia

Целекоксиб по сравнению с плацебо в качестве дополнения к обычному лечению детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством: одноцентровое рандомизированное четверное слепое исследование фазы II

Это рандомизированное, контролируемое, одноцентровое исследование превосходства фазы II для определения эффективности 12-недельного приема целекоксиба (50 мг или 100 мг перорально два раза в день, дозировка зависит от массы тела) по сравнению с плацебо в качестве дополнения к обычному лечению. у детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ферменты циклооксигеназы (ЦОГ) окисляют арахидоновую кислоту до простагландинов, которые модулируют нормальную функцию нейронов и воспалительные реакции в центральной нервной системе. ЦОГ-2, конститутивно экспрессируемый глутаматергическими нейронами коры, гиппокампа и миндалевидного тела, играет важную физиологическую роль в синаптической пластичности и долговременной потенциации. Доклинические исследования указывают на потенциальную роль нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые ингибируют ферменты ЦОГ, в модуляции настроения и симптомов тревоги. Недавние мета-анализы также указывают на роль дополнительных ингибиторов ЦОГ в лечении депрессии и первого эпизода шизофрении. В то время как согласованные рекомендации по использованию противовоспалительной терапии у детей с подтипами обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) с острым началом в детском возрасте предлагают НПВП в качестве препарата первой линии для пациентов с легкими нарушениями, эмпирические данные в поддержку их эффективности ограничены. использования в этой популяции. Два небольших рандомизированных контролируемых исследования с участием взрослых с ОКР продемонстрировали улучшение тяжести симптомов при применении целекоксиба — селективного ингибитора ЦОГ-2 — что повышает вероятность того, что ингибирование ЦОГ может быть эффективным у пациентов с ОКР в целом.

Основная цель этого исследования — сравнить влияние целекоксиба и плацебо в качестве дополнения к обычному лечению на уменьшение тяжести симптомов, определяемое по детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (CY-BOCS), через 12 недель у детей и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством средней и тяжелой степени.

Это рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование превосходства с двумя параллельными группами (целекоксиб 50 мг [≤25 кг] или 100 мг [>25 кг] два раза в день и плацебо). Участники будут набраны из провинциальной программы OCD Детской больницы Британской Колумбии (BCCH) и основаны на самонаправлении из практики сообщества. Рандомизация будет проводиться в виде блочной рандомизации с распределением 1:1 и стратификации на основе тяжести симптомов до лечения. Исследователь, оценщик исходов, клиницист и пациент не будут знать группы вмешательства. Лаборатории на исходном уровне и через 12 недель будут включать общий анализ крови (CBC) с дифференциальным индексом, креатинин, электролиты, ферменты печени и CRP. Участников будут оценивать на предмет тяжести ОКР и нежелательных явлений на 6-й и 12-й неделе. Анализ будет проводиться в соответствии с принципами намерения лечить. Расчеты мощности с использованием оценок, основанных на предыдущих исследованиях, предполагают целевой набор 80 участников. Участникам будет предложено 12-недельное открытое продление приема целекоксиба после слепой фазы для дальнейшей оценки переносимости.

Первичным результатом является тяжесть обсессивно-компульсивного расстройства (измеряемая по общему баллу CY-BOCS) через 12 недель в группе целекоксиба по сравнению с группой плацебо, с поправкой на исходный уровень. Вторичные результаты включают оценку CY-BOCS через 6 недель с поправкой на исходную тяжесть ОКР, разницу в доле участников, достигших клинически значимого ответа или ремиссии; среднее клиническое общее впечатление тяжести и улучшения через 6 и 12 недель; и разница между группами целекоксиба и плацебо в доле участников, сообщивших о нежелательных явлениях, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым вмешательством.

НПВП широко распространены в клинической практике и упоминаются в руководствах по лечению ОКР как у взрослых, так и у детей, но ни в одном контролируемом исследовании не оценивалось влияние ингибиторов ЦОГ на ОКР с началом в детском возрасте. Это исследование будет первым, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность дополнительного применения целекоксиба в этой популяции, и оно будет использовано для клинического ведения детей и подростков с ОКР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Research Assistant, Provincial OCD Program
  • Номер телефона: 3068 604-875-2000
  • Электронная почта: aceocd@bcchr.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: S. Evelyn Stewart, MD
  • Номер телефона: 4725 604-875-2000
  • Электронная почта: estewart@ubc.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z4H4
        • Рекрутинг
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Контакт:
          • Zainab Naqqash, BA
          • Номер телефона: 3068 6048752000
          • Электронная почта: zainab.naqqash@bcchr.ca
        • Главный следователь:
          • S. Evelyn Stewart, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 7-18 лет
  2. житель Британской Колумбии
  3. Диагноз ОКР по DSM-5 на основании (а) истории предшествующей клинической оценки и (б) стандартизированного интервью
  4. Оценка CY-BOCS ≥16 (от умеренной до тяжелой)
  5. Способен принимать лекарство два раза в день в форме капсул (в целой форме или с рассыпанным содержимым)
  6. Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) у участников с детородным потенциалом
  7. Использование высокоэффективных и/или двойных барьерных средств контрацепции или воздержание у участников с детородным потенциалом

Критерий исключения:

  1. Прижизненный диагноз: расстройство аутистического спектра, биполярное расстройство, психотическое расстройство, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, умственная отсталость, серьезная травма головы, вызывающая потерю сознания, заболевание почек, заболевание печени, желудочно-кишечное кровотечение, пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника, тяжелая или неконтролируемая астма , нарушения свертываемости крови, болезни сердца, сердечная недостаточность или гипертония
  2. Текущий большой депрессивный эпизод, острый психоз, употребление активного вещества, суицидальные наклонности или ограничение потребления жидкости
  3. Беременность или кормление грудью в период исследования
  4. Активная инфекция или лечение антибиотиками на исходном уровне
  5. Аллергия на целекоксиб, сульфонамидные соединения или НПВП, включая аспирин.
  6. Текущее или предыдущее регулярное использование иммуномодулирующей терапии для лечения симптомов ОКР в эффективной противовоспалительной дозе (включая НПВП, кортикостероиды или биологические препараты)
  7. Использование НПВП в любых дозах с частотой ≥ 3 раз в неделю в течение 2 месяцев до рандомизации
  8. Текущее использование внутривенных или пероральных кортикостероидов
  9. Одновременное применение ингибиторов CYP2C9 флуконазола, амиодарона, оксандролона или метотрексата; индукторы CYP2C9, включая рифампицин и фенобарбитал; или любой другой препарат, который может взаимодействовать с целекоксибом и, по мнению доктора Стюарта или другого исследователя, представляет потенциальный риск для безопасности
  10. Плохой метаболизатор CYP2C9 (т.е. генотип CYP2C9*3/*3) на основании клинического подозрения или предыдущего генотипирования.
  11. Нарушения, выявленные на исходном серологическом уровне, включая лейкоцитоз, лейкопению, тромбоцитопению, анемию, нарушение функции почек (Cr > 1,5 x верхний предел нормы) или нарушение функции печени (ALT, ALP или AST > 1,5 x верхний предел нормы)
  12. Новые психотропные препараты (т. лекарства с известным или потенциальным влиянием на психические симптомы, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, бензодиазепины, нейролептики, стимуляторы, противосудорожные средства, стабилизаторы настроения или другие лекарства) или другие продолжающиеся регулярные лекарства, начатые за 10 недель до исходного уровня, или изменение дозы в за 4 недели до исходного уровня
  13. Изменения в когнитивно-поведенческой терапии или другой психотерапии за 4 недели до исходного уровня (т. изменение регулярной частоты, модальности или поставщика медицинских услуг)
  14. Заметные другие изменения в лечении в течение периода исследования (либо фармакотерапия, либо психотерапия)
  15. Отсутствие штатного врача (семейного врача или врача-специалиста), оказывающего обычную медицинскую помощь
  16. Участник/родители не могут дать информированное согласие или согласие или участие в самопомощи, отчетах о НЯ или последующих оценках
  17. Невозможность измерить артериальное давление в течение 2 месяцев до регистрации (либо на месте в BCCH, либо у поставщика первичной медико-санитарной помощи).
  18. Намерение беременности у участников с детородным потенциалом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Целекоксиб
Целекоксиб 50 мг перорально 2 раза в сутки (при массе тела 10-25 кг) или 100 мг перорально 2 раза в сутки (при массе тела > 25 кг) в течение 12 недель. Используется как дополнение к обычному лечению.
Лекарство: Целекоксиб
Селективный ингибитор ЦОГ-2; нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
Другие имена:
  • МИНТ-ЦЕЛЕКОКСИБ
  • Код НДЦ: 0025-1525
  • Код УВД: M01AH01
  • Канадский DIN: 02412497
Плацебо Компаратор: Плацебо (микрокристаллическая целлюлоза)
Капсулы плацебо идентичны целекоксибу. По одной капсуле перорально два раза в день в течение 12 недель. Используется как дополнение к обычному лечению.
Другой: Плацебо
Микрокристаллическая целлюлоза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Детская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна, 1-е издание (CY-BOCS-I)
Временное ограничение: 12 недель (с поправкой на исходную тяжесть)
CY-BOCS — это хорошо проверенный клинический метод оценки тяжести обсессивно-компульсивных симптомов. Это приводит к двум общим баллам подшкалы, навязчивости и компульсии, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 20, с более высоким баллом, указывающим на большую тяжесть симптомов. Эти баллы по подшкалам суммируются для получения общего балла в диапазоне от 0 до 40, который используется для измерения общей тяжести симптомов ОКР.
12 недель (с поправкой на исходную тяжесть)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Детская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна, 1-е издание (CY-BOCS-I)
Временное ограничение: 6 недель (с поправкой на исходную тяжесть)
CY-BOCS — это хорошо проверенный клинический метод оценки тяжести обсессивно-компульсивных симптомов. Это приводит к двум общим баллам подшкалы, навязчивости и компульсии, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 20, с более высоким баллом, указывающим на большую тяжесть симптомов. Эти баллы по подшкалам суммируются для получения общего балла в диапазоне от 0 до 40, который используется для измерения общей тяжести симптомов ОКР.
6 недель (с поправкой на исходную тяжесть)
Доля участников, достигших клинически значимого ответа на лечение.
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель

Определяется как снижение на 25 % по детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна 1-го издания (CY-BOCS-I) или общему клиническому впечатлению об улучшении (CGI-I) на 1 или 2. Как описано для первичного критерия исхода. , эта шкала имеет общий балл от 0 до 40, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.

Шкалы CGI включают одиночные, оцениваемые клиницистами шкалы тяжести и улучшения по типу Лайкерта. CGI-S (тяжесть) является часто используемой мерой для оценки тяжести симптомов при множественных психических заболеваниях из-за его внешней достоверности и простоты клинического использования. Ответы варьируются от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов, крайне тяжелые симптомы или полное отсутствие функций). CGI-I (улучшение) обычно, но не всегда, соответствует CGI-S и ранее использовался для определения ответа в испытаниях лечения педиатрического обсессивно-компульсивного расстройства. Оценки CGI-I варьируются от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
6 недель, 12 недель
Доля участников, достигших клинической ремиссии.
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель
Определяется на основе детской обсессивно-компульсивной шкалы Йеля-Брауна, 1-е издание (CY-BOCS-I) ≤ 14. Как описано для первичного критерия исхода, эта шкала имеет общий балл в диапазоне от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
6 недель, 12 недель
Среднее клиническое общее впечатление о тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель (с поправкой на исходный уровень)
Как описано в Результате 3, CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу Лайкерта, оцениваемую клиницистами, с баллами от 1 (отсутствие симптомов ОКР) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов, крайне тяжелые симптомы или полное отсутствие функциональных возможностей). .
6 недель, 12 недель (с поправкой на исходный уровень)
Среднее общее впечатление врача об улучшении (CGI-I)
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель (с поправкой на исходный уровень)
Как описано в Результате 3, CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу Лайкерта, оцениваемую клиницистами, с баллами от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
6 недель, 12 недель (с поправкой на исходный уровень)
Доля участников, сообщивших о нежелательных явлениях, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым вмешательством.
Временное ограничение: 0-12 недель
Нежелательные явления будут отслеживаться путем опроса клинициста в дополнение к анкете, адаптированной из Единой исследовательской формы мониторинга безопасности (SMURF).
0-12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

Obsessive Compulsive Foundation
BC Children's Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: S. Evelyn Stewart, MD, University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute
  • Учебный стул: Clara Westwell-Roper, MD, PhD, University of British Columbia; BC Children's Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H19-03886

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться