Lisäaine selekoksibi lapsuudessa alkaneen OCD-tutkimuksessa (ACE-OCD)

Syklo-oksigenaasi (COX) -entsyymit hapettavat arakidonihapon prostaglandiineiksi, jotka moduloivat normaalia hermoston toimintaa ja tulehdusvasteita keskushermostossa. COX-2:lla, jota glutamatergiset neuronit ilmentävät konstitutiivisesti aivokuoressa, hippokampuksessa ja amygdalassa, on tärkeä fysiologinen rooli synaptisessa plastisuudessa ja pitkäaikaisessa potentioinnissa. Prekliiniset tutkimukset viittaavat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) mahdolliseen rooliin, jotka estävät COX-entsyymejä mielialan ja ahdistuneisuusoireiden säätelyssä. Viimeaikaiset meta-analyysit viittaavat myös COX-inhibiittoreiden rooliin masennuksen ja ensimmäisen skitsofrenian hoidossa. Vaikka konsensusohjeet anti-inflammatorisen hoidon käytöstä lapsilla, joilla on lapsuudessa alkaneen pakko-oireisen häiriön (OCD) akuutteja alatyyppejä, ehdottavat tulehduskipulääkkeitä ensisijaiseksi vaihtoehdoksi potilaille, joilla on lievä vajaatoiminta, empiiristä näyttöä on vain vähän. käyttöä tässä populaatiossa. Kahdessa pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa aikuisilla OKD-potilailla osoitti oireiden vakavuuden parantuneen selekoksibin – selektiivän COX-2:n estäjän – käytön yhteydessä, mikä lisäsi mahdollisuuden, että COX:n esto voi olla tehokas yleisessä OCD-populaatiossa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata selekoksibin ja lumelääkkeen vaikutuksia hoidon lisänä tavanomaiseen tapaan oireiden vaikeusasteen vähentämiseen, jotka on määritetty Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) -asteikolla 12 viikon jälkeen lapsilla ja nuorilla, joilla on kohtalainen tai vaikea OCD.

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, yhden keskuksen paremmuustutkimus kahdella rinnakkaisella ryhmällä (selekoksibi 50 mg [≤25 kg] tai 100 mg [>25 kg] kahdesti vuorokaudessa ja lumelääke). Osallistujat rekrytoidaan BC Children's Hospitalin (BCCH) maakunnan OCD-ohjelmasta ja perustuvat yhteisön käytäntöjen omaan viittaukseen. Satunnaistaminen suoritetaan lohkosatunnaistuksena 1:1-allokaatiolla ja ositetaan hoitoa edeltävien oireiden vakavuuden perusteella. Tutkija, tulosten arvioija, kliinikko ja potilas sokennetaan interventioryhmille. Laboratoriot lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua sisältävät täydellisen verenkuvan (CBC), jossa on erotus, kreatiniini, elektrolyytit, maksaentsyymit ja CRP. Osallistujilta arvioidaan OCD:n vakavuus ja haittatapahtumat viikoilla 6 ja 12. Analyysi suoritetaan hoitotarkoituksen periaatteiden mukaisesti. Teholaskelmat, jotka perustuvat aikaisempiin tutkimuksiin perustuviin arvioihin, viittaavat tavoitteeseen rekrytoida 80 osallistujaa. Osallistujille tarjotaan 12 viikon avoin selekoksibipidennys sokkovaiheen jälkeen siedettävyyden lisäarviointia varten.

Ensisijainen tulos on OCD:n vakavuus (mitattuna CY-BOCS-kokonaispisteytyksenä) 12 viikon selekoksibihoidon jälkeen verrattuna lumeryhmään, mukautettuna lähtötilanteeseen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat CY-BOCS-pisteet 6 viikon kuluttua OCD:n perustason vakavuuden mukaan, ero kliinisesti merkityksellisen vasteen tai remission saavuttaneiden osallistujien osuudessa; keskimääräinen kliininen kokonaisvaikutelma vaikeudesta ja paranemisesta 6 ja 12 viikon jälkeen; ja ero selekoksibi- ja lumeryhmien välillä niiden osallistujien osuudessa, jotka ilmoittivat haittavaikutuksista, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimuksen interventioon.

Tulehduskipulääkkeet ovat yleisiä kliinisessä käytännössä, ja niihin viitataan sekä aikuisten että lasten OCD:n hoito-ohjeissa, mutta kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole arvioitu COX-estäjien vaikutuksia lapsuudessa alkaneessa OCD:ssä. Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa arvioidaan selekoksibin lisähoidon tehoa ja turvallisuutta tässä populaatiossa, ja se antaa tietoa OCD:n lasten ja nuorten kliinisestä hoidosta.