Wspomagający celekoksyb w badaniu OCD rozpoczynającym się w dzieciństwie (ACE-OCD)

Enzymy cyklooksygenazy (COX) utleniają kwas arachidonowy do prostaglandyn, które modulują normalne funkcje neuronów i reakcje zapalne w ośrodkowym układzie nerwowym. COX-2, który jest konstytutywnie wyrażany przez neurony glutaminergiczne w korze mózgowej, hipokampie i ciele migdałowatym, odgrywa ważną fizjologiczną rolę w plastyczności synaptycznej i długotrwałym wzmocnieniu. Badania przedkliniczne wskazują na potencjalną rolę niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które hamują enzymy COX, w modulowaniu nastroju i objawów lękowych. Niedawne metaanalizy sugerują również rolę wspomagających inhibitorów COX w leczeniu depresji i pierwszego epizodu schizofrenii. Podczas gdy zgodne wytyczne dotyczące stosowania terapii przeciwzapalnej u dzieci z podtypami zespołu obsesyjno-kompulsyjnego (OCD) o ostrym początku sugerują NLPZ jako opcję pierwszego rzutu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami, istnieje ograniczona liczba dowodów empirycznych na poparcie ich stosowania w tej populacji. Dwa małe randomizowane badania kontrolowane u dorosłych z OCD wykazały poprawę nasilenia objawów przy zastosowaniu celekoksybu – selektywnego inhibitora COX-2 – co zwiększa prawdopodobieństwo, że hamowanie COX może być skuteczne w ogólnej populacji OCD.

Głównym celem tego badania jest porównanie wpływu celekoksybu i placebo jako dodatków do leczenia jak zwykle na zmniejszenie nasilenia objawów, jak określono w dziecięcej skali obsesyjno-kompulsyjnej Yale-Brown (CY-BOCS) po 12 tygodniach u dzieci i młodzieży z OCD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Jest to randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie wyższości z dwiema równoległymi grupami (celekoksyb 50 mg [≤25 kg] lub 100 mg [>25 kg] dwa razy na dobę i placebo). Uczestnicy będą rekrutowani z Prowincjonalnego Programu OCD Szpitala Dziecięcego BC (BCCH) i na podstawie samodzielnego skierowania z praktyk społecznych. Randomizacja zostanie przeprowadzona jako randomizacja blokowa z przydziałem 1:1 i warstwowaniem na podstawie nasilenia objawów przed leczeniem. Badacz, osoba oceniająca wyniki, klinicysta i pacjent nie będą znali grup interwencyjnych. Laboratoria na początku i 12 tygodni będą obejmować pełną morfologię krwi (CBC) z różnicą, kreatyniną, elektrolitami, enzymami wątrobowymi i CRP. Uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem ciężkości OCD i zdarzeń niepożądanych w tygodniach 6 i 12. Analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadami zamiaru leczenia. Obliczenia mocy z wykorzystaniem szacunków opartych na wcześniejszych badaniach sugerują docelową rekrutację 80 uczestników. Uczestnikom zostanie zaproponowane 12-tygodniowe otwarte przedłużenie celekoksybu po fazie zaślepionej w celu dalszej oceny tolerancji.

Pierwszorzędowym wynikiem jest nasilenie OCD (mierzone za pomocą całkowitego wyniku CY-BOCS) po 12 tygodniach w grupie celekoksybu w porównaniu z grupą placebo, skorygowane względem wartości wyjściowych. Drugorzędowe wyniki obejmują wynik CY-BOCS po 6 tygodniach skorygowany o wyjściowe nasilenie OCD, różnicę w odsetku uczestników, którzy uzyskali klinicznie znaczącą odpowiedź lub remisję; średnie ogólne wrażenie kliniczne ciężkości i poprawy po 6 i 12 tygodniach; oraz różnica między ramionami celekoksybu i placebo pod względem odsetka uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badaną interwencją.

NLPZ są powszechne w praktyce klinicznej i wymieniane w wytycznych dotyczących leczenia OCD zarówno u dorosłych, jak i dzieci, ale żadne kontrolowane badania nie oceniały wpływu inhibitorów COX na OCD o początku w dzieciństwie. To badanie będzie pierwszym, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo wspomagającego celekoksybu w tej populacji i dostarczy informacji na temat postępowania klinicznego z dziećmi i młodzieżą z OCD.