Adjuvans Celecoxib in OCS-onderzoek bij kinderen (ACE-OCD)

Cyclo-oxygenase (COX)-enzymen oxideren arachidonzuur tot prostaglandinen, die de normale neuronale functie en ontstekingsreacties in het centrale zenuwstelsel moduleren. COX-2, dat constitutief tot expressie wordt gebracht door glutamaterge neuronen in de cortex, hippocampus en amygdala, speelt een belangrijke fysiologische rol bij synaptische plasticiteit en langetermijnpotentiëring. Preklinische studies wijzen op een mogelijke rol voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), die COX-enzymen remmen, bij het moduleren van stemmings- en angstsymptomen. Recente meta-analyses suggereren ook een rol voor aanvullende COX-remmers bij de behandeling van depressie en schizofrenie in de eerste episode. Hoewel consensusrichtlijnen over het gebruik van ontstekingsremmende therapie bij kinderen met acute subtypes van obsessieve-compulsieve stoornis (OCS) die in de kindertijd beginnen, NSAID's suggereren als eerstelijnsoptie voor patiënten met een lichte stoornis, is er beperkt empirisch bewijs om hun gebruiken in deze populatie. Twee kleine, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met ocs toonden verbeterde ernst van de symptomen aan met celecoxib - een selectieve COX-2-remmer - waardoor de mogelijkheid werd vergroot dat COX-remming effectief kan zijn bij een algemene ocs-populatie.

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de effecten van celecoxib en placebo als aanvulling op de gebruikelijke behandeling op vermindering van de ernst van de symptomen, zoals bepaald met de Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) na 12 weken bij kinderen en jongeren met matige tot ernstige OCS.

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie in één centrum met twee parallelle groepen (celecoxib 50 mg [≤25 kg] of 100 mg [>25 kg] tweemaal daags en placebo). Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit het provinciale OCD-programma van het BC Children's Hospital (BCCH) en op basis van zelfverwijzing vanuit gemeenschapspraktijken. Randomisatie zal worden uitgevoerd als blokrandomisatie met een 1:1 toewijzing en gestratificeerd op basis van de ernst van de symptomen vóór de behandeling. De onderzoeker, de beoordelaar van de uitkomsten, de clinicus en de patiënt zullen blind zijn voor de interventiegroepen. Labs bij aanvang en 12 weken omvatten volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal, creatinine, elektrolyten, leverenzymen en CRP. Deelnemers worden beoordeeld op OCS-ernst en bijwerkingen in week 6 en 12. Analyse wordt uitgevoerd volgens de intention-to-treat-principes. Krachtberekeningen op basis van schattingen op basis van eerdere studies suggereren een beoogde rekrutering van 80 deelnemers. Deelnemers krijgen een 12 weken durende open-label celecoxib-verlenging aangeboden na de geblindeerde fase voor verdere beoordeling van de verdraagbaarheid.

Het primaire eindpunt is de ernst van OCS (gemeten aan de hand van de totale CY-BOCS-score) na 12 weken in de celecoxib-arm in vergelijking met de placebo-arm, gecorrigeerd voor baseline. Secundaire uitkomsten zijn CY-BOCS-score na 6 weken gecorrigeerd voor de ernst van OCS bij aanvang, verschil in het aantal deelnemers dat een klinisch relevante respons of remissie bereikt; gemiddelde klinische globale indruk van ernst en verbetering na 6 en 12 weken; en verschil tussen celecoxib- en placeboarmen wat betreft het aantal deelnemers dat bijwerkingen meldt die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksinterventie.

NSAID's komen veel voor in de klinische praktijk en er wordt naar verwezen in zowel volwassen als pediatrische behandelingsrichtlijnen voor ocs, maar er zijn geen gecontroleerde onderzoeken die de effecten van COX-remmers bij ocs met aanvang in de kindertijd hebben geëvalueerd. Deze studie zal de eerste zijn om de werkzaamheid en veiligheid van adjuvans celecoxib in deze populatie te beoordelen en zal de klinische behandeling van kinderen en jongeren met ocs informeren.