Adjunktives Celecoxib in der OCD-Studie mit Beginn im Kindesalter (ACE-OCD)

Cyclooxygenase (COX)-Enzyme oxidieren Arachidonsäure zu Prostaglandinen, die die normale neuronale Funktion und Entzündungsreaktionen im zentralen Nervensystem modulieren. COX-2, das von glutamatergen Neuronen im Kortex, Hippocampus und der Amygdala konstitutiv exprimiert wird, spielt eine wichtige physiologische Rolle bei der synaptischen Plastizität und Langzeitpotenzierung. Präklinische Studien weisen auf eine potenzielle Rolle von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), die COX-Enzyme hemmen, bei der Modulation von Stimmungs- und Angstsymptomen hin. Neuere Metaanalysen legen auch eine Rolle für adjunktive COX-Hemmer bei der Behandlung von Depressionen und Schizophrenie der ersten Episode nahe. Während Konsensleitlinien zur Anwendung einer entzündungshemmenden Therapie bei Kindern mit akut beginnenden Subtypen von Zwangsstörungen im Kindesalter (OCD) NSAIDs als Erstlinienoption für Patienten mit leichter Beeinträchtigung vorschlagen, gibt es nur begrenzte empirische Beweise, die ihre Unterstützung stützen Verwendung in dieser Population. Zwei kleine randomisierte kontrollierte Studien bei Erwachsenen mit Zwangsstörungen zeigten eine verbesserte Symptomschwere mit Celecoxib – einem selektiven COX-2-Hemmer – was die Möglichkeit erhöht, dass die COX-Hemmung bei einer allgemeinen Zwangsstörungspopulation wirksam sein könnte.

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirkungen von Celecoxib und Placebo als Ergänzung zur Behandlung wie üblich auf die Verringerung der Symptomschwere, bestimmt anhand der Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) nach 12 Wochen bei Kindern und Jugendliche mit mittelschwerer bis schwerer Zwangsstörung.

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, monozentrische Überlegenheitsstudie mit zwei Parallelgruppen (Celecoxib 50 mg [≤ 25 kg] oder 100 mg [> 25 kg] zweimal täglich und Placebo). Die Teilnehmer werden aus dem provinziellen OCD-Programm des BC Children's Hospital (BCCH) rekrutiert und basieren auf Selbstüberweisung von Gemeinschaftspraxen. Die Randomisierung wird als Block-Randomisierung mit einer 1:1-Zuordnung durchgeführt und basierend auf der Schwere der Symptome vor der Behandlung stratifiziert. Der Prüfarzt, der Ergebnisbewerter, der Kliniker und der Patient sind gegenüber den Interventionsgruppen verblindet. Die Labore zu Beginn und nach 12 Wochen umfassen ein komplettes Blutbild (CBC) mit Differential, Kreatinin, Elektrolyten, Leberenzymen und CRP. Die Teilnehmer werden in den Wochen 6 und 12 auf den Schweregrad der Zwangsstörung und unerwünschte Ereignisse untersucht. Die Analyse wird gemäß den Intention-to-treat-Prinzipien durchgeführt. Leistungsberechnungen unter Verwendung von Schätzungen auf der Grundlage früherer Studien legen eine Zielrekrutierung von 80 Teilnehmern nahe. Den Teilnehmern wird nach der Blindphase eine 12-wöchige unverblindete Celecoxib-Verlängerung zur weiteren Beurteilung der Verträglichkeit angeboten.

Der primäre Endpunkt ist der Schweregrad der Zwangsstörung (gemessen anhand des CY-BOCS-Gesamtscores) nach 12 Wochen im Celecoxib- im Vergleich zum Placebo-Arm, adjustiert für den Ausgangswert. Zu den sekundären Ergebnissen gehören der CY-BOCS-Score nach 6 Wochen, angepasst an den Schweregrad der OCD zu Beginn, der Unterschied im Anteil der Teilnehmer, die ein klinisch bedeutsames Ansprechen oder eine Remission erreichen; mittlerer klinischer Gesamteindruck von Schweregrad und Besserung nach 6 und 12 Wochen; und Unterschied zwischen den Celecoxib- und Placebo-Armen im Anteil der Teilnehmer, die über unerwünschte Ereignisse berichteten, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienintervention zusammenhängen.

NSAIDs sind in der klinischen Praxis weit verbreitet und werden sowohl in Erwachsenen- als auch in pädiatrischen Behandlungsrichtlinien für Zwangsstörungen erwähnt, aber keine kontrollierten Studien haben die Wirkungen von COX-Hemmern bei Zwangsstörungen im Kindesalter untersucht. Diese Studie wird die erste sein, die die Wirksamkeit und Sicherheit von adjunktivem Celecoxib in dieser Patientengruppe bewertet und die klinische Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen informieren wird.