Kiegészítő celekoxib a gyermekkori OCD-vizsgálatban (ACE-OCD)

A ciklooxigenáz (COX) enzimek az arachidonsavat prosztaglandinokká oxidálják, amelyek módosítják a normál neuronműködést és a központi idegrendszer gyulladásos válaszait. A COX-2, amelyet konstitutívan a kéregben, a hippokampuszban és az amygdalában lévő glutamáterg neuronok expresszálnak, fontos élettani szerepet játszik a szinaptikus plaszticitásban és a hosszú távú potencírozásban. A preklinikai vizsgálatok rámutatnak a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) potenciális szerepére, amelyek gátolják a COX enzimeket a hangulati és szorongásos tünetek modulálásában. A közelmúltban végzett metaanalízisek a kiegészítő COX-gátlók szerepét is sugallják a depresszió és az első epizód skizofrénia kezelésében. Míg a gyermekkori rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) akut kezdetű altípusaiban szenvedő gyermekek gyulladáscsökkentő terápiájának alkalmazására vonatkozó konszenzusos iránymutatások az NSAID-ket első vonalbeli lehetőségként javasolják az enyhe károsodásban szenvedő betegek számára, korlátozott empirikus bizonyíték áll rendelkezésre a betegség alátámasztására. használat ebben a populációban. Két kisebb, randomizált, kontrollált vizsgálatban OCD-s felnőtteknél javult a tünetek súlyossága a celecoxibbal – egy szelektív COX-2-gátlóval –, ami felveti annak lehetőségét, hogy a COX-gátlás hatékony lehet egy általános OCD-populációban.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy összehasonlítsa a celekoxib és a placebo, mint a szokásos kezelés kiegészítéseként adott hatását a tünetek súlyosságának csökkentésére, amelyet a Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) határoz meg 12 hét után gyermekeknél és közepesen súlyos vagy súlyos OCD-ben szenvedő fiatalok.

Ez egy randomizált, kontrollált, egyközpontú, két párhuzamos csoporttal végzett vizsgálat (naponta kétszer 50 mg [≤25 kg] vagy 100 mg [>25 kg] celekoxib és placebo). A résztvevőket a BC Gyermekkórház (BCCH) tartományi OCD-programjából toborozzák, és a közösségi gyakorlatból származó önbeutalás alapján. A véletlenszerűsítést blokk randomizálásként hajtják végre, 1:1 elosztással, és a kezelés előtti tünetek súlyossága alapján rétegzik. A vizsgáló, az eredmények értékelője, a klinikus és a páciens vakok lesznek az intervenciós csoportokhoz. A kiindulási és 12 hetes laboratóriumi vizsgálatok tartalmazzák a teljes vérképet (CBC) differenciál-, kreatinin-, elektrolit-, májenzim- és CRP-vel. A résztvevőknél az OCD súlyosságát és a nemkívánatos eseményeket a 6. és 12. héten értékelik. Az elemzést a kezelési szándék elveinek megfelelően végzik el. A korábbi tanulmányokon alapuló becslések alapján végzett teljesítményszámítások 80 fős célfelvételre utalnak. A résztvevők 12 hetes nyílt elrendezésű celekoxib-meghosszabbítást kapnak a vak fázist követően a tolerálhatóság további értékelésére.

Az elsődleges kimenetel az OCD súlyossága (a teljes CY-BOCS pontszámmal mérve) 12 hét után a celekoxibban a placebo-karhoz képest, a kiindulási értékhez igazítva. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a CY-BOCS pontszám 6 hét után, az OCD kiindulási súlyosságához igazítva, a klinikailag jelentős választ vagy remissziót elérő résztvevők arányának különbsége; a súlyosság és a javulás átlagos klinikai általános benyomása 6 és 12 hét után; valamint különbség a celekoxib és a placebo karok között azon résztvevők arányában, akik olyan nemkívánatos eseményekről számoltak be, amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati beavatkozással.

Az NSAID-ok gyakoriak a klinikai gyakorlatban, és mind a felnőttek, mind a gyermekgyógyászati ​​kezelési irányelvekben hivatkoznak rájuk az OCD kezelésére, de egyetlen kontrollos tanulmány sem értékelte a COX-gátlók hatását a gyermekkori OCD-ben. Ez a tanulmány lesz az első, amely értékeli a kiegészítő celekoxib hatékonyságát és biztonságosságát ebben a populációban, és tájékoztatást ad az OCD-s gyermekek és fiatalok klinikai kezeléséről.