Celecoxibe adjuvante no estudo de TOC com início na infância (ACE-OCD)

As enzimas ciclooxigenase (COX) oxidam o ácido araquidônico a prostaglandinas, que modulam a função neuronal normal e as respostas inflamatórias no sistema nervoso central. A COX-2, que é expressa constitutivamente por neurônios glutamatérgicos no córtex, hipocampo e amígdala, desempenha um importante papel fisiológico na plasticidade sináptica e na potencialização de longo prazo. Estudos pré-clínicos apontam para um potencial papel dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que inibem as enzimas COX, na modulação dos sintomas de humor e ansiedade. Metanálises recentes também sugerem um papel para os inibidores coadjuvantes da COX no tratamento da depressão e do primeiro episódio de esquizofrenia. Embora as diretrizes de consenso sobre o uso de terapia anti-inflamatória em crianças com subtipos de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) de início agudo na infância sugiram os AINEs como uma opção de primeira linha para pacientes com comprometimento leve, há evidências empíricas limitadas para apoiar sua uso nesta população. Dois pequenos estudos randomizados controlados em adultos com TOC demonstraram melhora da gravidade dos sintomas com celecoxibe - um inibidor seletivo da COX-2 - levantando a possibilidade de que a inibição da COX possa ser eficaz em uma população geral de TOC.

O objetivo principal deste estudo é comparar os efeitos do celecoxibe e do placebo como adjuvantes do tratamento usual na redução da gravidade dos sintomas, conforme determinado pela Escala de Obsessividade Compulsiva Infantil de Yale-Brown (CY-BOCS) após 12 semanas em crianças e jovens com TOC moderado a grave.

Este é um estudo de superioridade randomizado, controlado e de centro único com dois grupos paralelos (celecoxibe 50 mg [≤25 kg] ou 100 mg [>25 kg] duas vezes ao dia e placebo). Os participantes serão recrutados no Programa Provincial de TOC do Hospital Infantil de BC (BCCH) e com base na auto-referência de práticas comunitárias. A randomização será realizada como randomização em bloco com uma alocação de 1:1 e estratificada com base na gravidade dos sintomas pré-tratamento. O investigador, o avaliador de resultados, o clínico e o paciente serão cegos para os grupos de intervenção. Os exames laboratoriais na linha de base e em 12 semanas incluirão hemograma completo (CBC) com diferencial, creatinina, eletrólitos, enzimas hepáticas e PCR. Os participantes serão avaliados quanto à gravidade do TOC e eventos adversos nas semanas 6 e 12. A análise será realizada de acordo com os princípios de intenção de tratar. Cálculos de poder usando estimativas baseadas em estudos anteriores sugerem um recrutamento alvo de 80 participantes. Será oferecida aos participantes uma extensão de celecoxibe aberta de 12 semanas após a fase cega para avaliação adicional da tolerabilidade.

O desfecho primário é a gravidade do TOC (conforme medido pela pontuação total do CY-BOCS) após 12 semanas no braço do celecoxibe em comparação com o braço do placebo, ajustado para a linha de base. Os resultados secundários incluem a pontuação CY-BOCS após 6 semanas ajustada para a gravidade basal do TOC, diferença na proporção de participantes que alcançaram uma resposta ou remissão clinicamente significativa; impressão clínica global média de gravidade e melhora após 6 e 12 semanas; e diferença entre os braços celecoxibe e placebo na proporção de participantes relatando eventos adversos que são possível, provável ou definitivamente relacionados à intervenção do estudo.

Os AINEs são comuns na prática clínica e referenciados nas diretrizes de tratamento adulto e pediátrico para o TOC, mas nenhum estudo controlado avaliou os efeitos dos inibidores da COX no TOC com início na infância. Este estudo será o primeiro a avaliar a eficácia e a segurança do celecoxibe adjuvante nessa população e informará o manejo clínico de crianças e jovens com TOC.