Adjunctive Celecoxib i Childhood-onset OCD Study (ACE-OCD)

Cyclooxygenase (COX) enzymer oxiderer arachidonsyre til prostaglandiner, som modulerer normal neuronal funktion og inflammatoriske reaktioner i centralnervesystemet. COX-2, som er konstitutivt udtrykt af glutamaterge neuroner i cortex, hippocampus og amygdala, spiller en vigtig fysiologisk rolle i synaptisk plasticitet og langsigtet potensering. Prækliniske undersøgelser peger på en potentiel rolle for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som hæmmer COX-enzymer, i moduleringen af ​​humør og angstsymptomer. Nylige metaanalyser tyder også på en rolle for supplerende COX-hæmmere i behandlingen af ​​depression og første-episode skizofreni. Mens konsensusretningslinjer for brugen af ​​antiinflammatorisk behandling hos børn med akut-debuterende undertyper af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) foreslår NSAID'er som en førstevalgsmulighed for patienter med mild funktionsnedsættelse, er der begrænset empirisk evidens til at understøtte deres brug i denne population. To små randomiserede-kontrollerede forsøg med voksne med OCD viste forbedret symptomsværhedsgrad med celecoxib - en selektiv COX-2-hæmmer - hvilket øgede muligheden for, at COX-hæmning kan være effektiv i en generel OCD-population.

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af celecoxib og placebo som supplement til behandling som sædvanlig på reduktion i symptomsværhedsgrad, som bestemt ved Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) efter 12 uger hos børn og unge med moderat til svær OCD.

Dette er et randomiseret, kontrolleret, enkeltcenter-overlegenhedsstudie med to parallelle grupper (celecoxib 50 mg [≤25 kg] eller 100 mg [>25 kg] to gange dagligt og placebo). Deltagerne vil blive rekrutteret fra BC Children's Hospital (BCCH) Provincial OCD Program og baseret på selvhenvisning fra lokale praksisser. Randomisering vil blive udført som blokrandomisering med en 1:1-allokering og stratificeret baseret på symptomsværhedsgrad før behandling. Investigator, resultatbedømmer, kliniker og patient vil blive blindet over for interventionsgrupperne. Laboratorier ved baseline og 12 uger vil omfatte komplet blodtælling (CBC) med differential, kreatinin, elektrolytter, leverenzymer og CRP. Deltagerne vil blive vurderet for OCD-alvorlighed og uønskede hændelser i uge 6 og 12. Analyse vil blive udført i henhold til intention-to-treat principper. Effektberegninger ved hjælp af estimater baseret på tidligere undersøgelser tyder på en målrekruttering på 80 deltagere. Deltagerne vil blive tilbudt en 12-ugers åben celecoxib forlængelse efter den blindede fase for yderligere vurdering af tolerabilitet.

Det primære resultat er OCD-sværhedsgrad (målt ved total CY-BOCS-score) efter 12 uger i celecoxib sammenlignet med placebo-armen, justeret for baseline. Sekundære resultater inkluderer CY-BOCS-score efter 6 uger justeret for OCD-baseline-sværhedsgrad, forskel i andelen af ​​deltagere, der opnår en klinisk meningsfuld respons eller remission; gennemsnitligt klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad og forbedring efter 6 og 12 uger; og forskel mellem celecoxib- og placeboarme i andelen af ​​deltagere, der rapporterer uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsens intervention.

NSAID'er er almindelige i klinisk praksis og refereres til i både voksne og pædiatriske behandlingsvejledninger for OCD, men ingen kontrollerede undersøgelser har evalueret virkningen af ​​COX-hæmmere ved OCD i barndommen. Denne undersøgelse vil være den første til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​supplerende celecoxib i denne population og vil informere klinisk behandling af børn og unge med OCD.