Celecoxib aggiuntivo nello studio sul disturbo ossessivo compulsivo ad esordio infantile (ACE-OCD)

Gli enzimi cicloossigenasi (COX) ossidano l'acido arachidonico in prostaglandine, che modulano la normale funzione neuronale e le risposte infiammatorie nel sistema nervoso centrale. La COX-2, che è costitutivamente espressa dai neuroni glutamatergici nella corteccia, nell'ippocampo e nell'amigdala, svolge un importante ruolo fisiologico nella plasticità sinaptica e nel potenziamento a lungo termine. Gli studi preclinici indicano un potenziale ruolo dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), che inibiscono gli enzimi COX, nella modulazione dell'umore e dei sintomi di ansia. Recenti meta-analisi suggeriscono anche un ruolo per gli inibitori COX aggiuntivi nel trattamento della depressione e della schizofrenia del primo episodio. Mentre le linee guida di consenso sull'uso della terapia antinfiammatoria nei bambini con sottotipi di disturbo ossessivo compulsivo (DOC) ad esordio acuto suggeriscono i FANS come opzione di prima linea per i pazienti con compromissione lieve, vi sono prove empiriche limitate a sostegno della loro utilizzare in questa popolazione. Due piccoli studi randomizzati controllati su adulti con disturbo ossessivo compulsivo hanno dimostrato un miglioramento della gravità dei sintomi con celecoxib, un inibitore selettivo della COX-2, aumentando la possibilità che l'inibizione della COX possa essere efficace in una popolazione generale di disturbo ossessivo compulsivo.

L'obiettivo primario di questo studio è confrontare gli effetti di celecoxib e placebo in aggiunta al trattamento-as-usual sulla riduzione della gravità dei sintomi, come determinato dalla Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) dopo 12 settimane nei bambini e giovani con disturbo ossessivo compulsivo da moderato a grave.

Si tratta di uno studio di superiorità randomizzato, controllato, a centro singolo con due gruppi paralleli (celecoxib 50 mg [≤25 kg] o 100 mg [>25 kg] due volte al giorno e placebo). I partecipanti saranno reclutati dal programma OCD provinciale del BC Children's Hospital (BCCH) e sulla base dell'auto-riferimento dalle pratiche della comunità. La randomizzazione verrà eseguita come randomizzazione in blocco con un'allocazione 1:1 e stratificata in base alla gravità dei sintomi pre-trattamento. L'investigatore, il valutatore dei risultati, il medico e il paziente saranno ciechi rispetto ai gruppi di intervento. I laboratori al basale e a 12 settimane includeranno emocromo completo (CBC) con differenziale, creatinina, elettroliti, enzimi epatici e CRP. I partecipanti saranno valutati per la gravità del disturbo ossessivo compulsivo e gli eventi avversi alle settimane 6 e 12. L'analisi sarà effettuata secondo i principi dell'intenzione di trattare. I calcoli di potenza che utilizzano stime basate su studi precedenti suggeriscono un reclutamento target di 80 partecipanti. Ai partecipanti verrà offerta un'estensione di celecoxib in aperto di 12 settimane dopo la fase in cieco per un'ulteriore valutazione della tollerabilità.

L'outcome primario è la gravità del disturbo ossessivo compulsivo (misurata dal punteggio totale CY-BOCS) dopo 12 settimane nel braccio celecoxib rispetto al braccio placebo, aggiustato per il basale. Gli esiti secondari includono il punteggio CY-BOCS dopo 6 settimane aggiustato per la gravità del disturbo ossessivo compulsivo al basale, la differenza nella percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta o remissione clinicamente significativa; impressione clinica globale media di gravità e miglioramento dopo 6 e 12 settimane; e la differenza tra i bracci celecoxib e placebo nella percentuale di partecipanti che hanno riportato eventi avversi che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'intervento dello studio.

I FANS sono comuni nella pratica clinica e citati nelle linee guida per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo sia per adulti che per bambini, ma nessuno studio controllato ha valutato gli effetti degli inibitori della COX nel disturbo ossessivo compulsivo ad esordio infantile. Questo studio sarà il primo a valutare l'efficacia e la sicurezza del celecoxib aggiuntivo in questa popolazione e informerà la gestione clinica di bambini e giovani con disturbo ossessivo compulsivo.