Adjuvantní celekoxib ve studii OCD s nástupem v dětství (ACE-OCD)

Enzymy cyklooxygenázy (COX) oxidují kyselinu arachidonovou na prostaglandiny, které modulují normální funkci neuronů a zánětlivé reakce v centrálním nervovém systému. COX-2, který je konstitutivně exprimován glutamátergními neurony v kortexu, hippocampu a amygdale, hraje důležitou fyziologickou roli v synaptické plasticitě a dlouhodobé potenciaci. Předklinické studie poukazují na potenciální roli nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), které inhibují enzymy COX, při modulaci nálady a symptomů úzkosti. Nedávné metaanalýzy také naznačují roli doplňkových inhibitorů COX při léčbě deprese a schizofrenie první epizody. Zatímco konsenzuální pokyny pro použití protizánětlivé léčby u dětí s akutními podtypy obsedantně kompulzivní poruchy v dětství (OCD) navrhují NSAID jako možnost první volby pro pacienty s mírným postižením, existují omezené empirické důkazy na podporu jejich použití v této populaci. Dvě malé randomizované kontrolované studie u dospělých s OCD prokázaly zlepšení závažnosti symptomů s celekoxibem – selektivním inhibitorem COX-2 – což zvýšilo možnost, že inhibice COX může být účinná u obecné populace s OCD.

Primárním cílem této studie je porovnat účinky celekoxibu a placeba jako doplňku k léčbě – jako obvykle na snížení závažnosti symptomů, jak bylo stanoveno pomocí dětské Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) po 12 týdnech u dětí a dětí. mládež se středně těžkou až těžkou OCD.

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou studii superiority v jednom centru se dvěma paralelními skupinami (celecoxib 50 mg [≤25 kg] nebo 100 mg [>25 kg] dvakrát denně a placebo). Účastníci budou rekrutováni z provinčního programu OCD BC Children's Hospital (BCCH) a na základě doporučení z praxe komunity. Randomizace bude provedena jako bloková randomizace s alokací 1:1 a stratifikována na základě závažnosti symptomů před léčbou. Zkoušející, hodnotitel výsledků, klinik a pacient budou zaslepeni vůči intervenčním skupinám. Laboratoře na začátku a po 12 týdnech budou zahrnovat kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem, kreatininem, elektrolyty, jaterními enzymy a CRP. Účastníci budou posouzeni na závažnost OCD a nežádoucí příhody v týdnech 6 a 12. Analýza bude provedena podle zásad „intention-to-treat“. Výpočty výkonu využívající odhady založené na předchozích studiích naznačují cílový nábor 80 účastníků. Účastníkům bude nabídnuto 12týdenní otevřené prodloužení léčby celekoxibem po zaslepené fázi pro další posouzení snášenlivosti.

Primárním výsledkem je závažnost OCD (měřeno celkovým skóre CY-BOCS) po 12 týdnech ve skupině celekoxib ve srovnání s ramenem s placebem, upravená pro výchozí hodnotu. Sekundární výsledky zahrnují skóre CY-BOCS po 6 týdnech upravené pro výchozí závažnost OCD, rozdíl v podílu účastníků, kteří dosáhli klinicky významné odpovědi nebo remise; průměrný klinický celkový dojem závažnosti a zlepšení po 6 a 12 týdnech; a rozdíl mezi skupinami celekoxibu a placeba v podílu účastníků hlásících nežádoucí příhody, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s intervencí studie.

Nesteroidní antirevmatika jsou v klinické praxi běžná a jsou zmiňována v doporučených postupech pro léčbu OCD pro dospělé i děti, ale žádné kontrolované studie nehodnotily účinky inhibitorů COX u OCD s nástupem v dětství. Tato studie bude první, která posoudí účinnost a bezpečnost adjuvantní léčby celekoxibem v této populaci a bude informovat o klinické léčbě dětí a mládeže s OCD.