ヌシネルセンの超音波補助 vs ランドマークベースの髄腔内投与

背景 SMNタンパク質産生を増加させることができるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）であるヌシネルセンは、SMAタイプ1またはタイプ2の乳児および小児の臨床試験で使用されており、比較して有意に優れた運動発達、運動機能、および生存に関連しています。プラセボ群で。 ASO には血液脳関門を通過する能力がないため、ヌシネルセンは髄腔内に投与されます。 SMA タイプ 1 のほとんどの乳児は、筋肉や栄養のサポートなしで安易な小児期に死亡しますが、SMA タイプ 2 の患者はしばしば成人期に達し、SMA タイプ 3 の患者は通常、通常の寿命を迎えます。 SMA 患者のさらなる特徴は、進行性の神経筋症性脊柱側弯症であるため、高齢者や肥満患者の場合と同様に、表面の目印があまり触知できないため、脊椎ヌシネルセンの投与は困難な場合があります。 解剖学的構造が困難であると予想される患者では、神経軸麻酔の失敗率は 17% にもなる可能性があります。 さらに、複数の針穿刺は、血腫、硬膜穿刺後の頭痛、背中の痛み、および患者の不満に関連しています。 現在のデータは、手術前の超音波 (US) を使用したランドマークの識別が、産科および小児科の患者の技術的パフォーマンスを促進する脊柱管麻酔の有用な補助手段であることを示唆しています。 脊椎の解剖が困難な成人患者では、前処置の US により、脊椎麻酔の成功に必要な試行回数と針通過回数が減少し、技術的な困難を予測できます。特に、X線透視法と比較して、超音波検査法は患者と医師の放射線被ばくをなくし、施設のコスト削減を可能にします。 これらの潜在的な利点にもかかわらず、配置が困難であると予測される患者における腰椎中心神経軸ブロック US ガイダンスの報告は限られています。 現在までのほとんどの報告は、解剖学的構造が正常な少数の患者を対象としています。

方法 研究は、Fondazione Policlinico "A.Gemelli" 手術室、ローマ、イタリアで実施されます。 書面によるインフォームドコンセントは、研究に登録されたすべての患者から得られます。 この施設のNEMOセンターを紹介するSMA成人患者が登録されます。 除外基準は次のとおりです。凝固異常、抗凝固薬を服用している患者、穿刺部位の感染所見、頭蓋内圧亢進。 手続きの前に訪問が行われます。

患者は、密封されたエンベロープを使用して、1:1 の比率で 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 ヌシネルセンの投与は、米国ガイド下または補助中枢神経軸ブロックの訓練を受けた 2 名の麻酔科医のうちの 1 名が、1 名のオペレーターで行う技術で実施されます。 患者を座位、または強制的な姿勢が必要な場合は側臥位で、70% アルコール中 2% クロルヘキシジンで皮膚を消毒した後、脊椎投与を次のように行います: グループ 1 (US ガイドヌシネルセン投与)。 傍正中矢状斜位ビューは、特定の腰椎間隙を特定し、手順を実行するために使用されます。 仙骨から始まり頭側を動かすと、L2-3 または L3-4 椎間空間が識別されます。 リドカイン 2% (3 ～ 5 mL) による局所麻酔の後、25 ゲージの Withacre 脊椎針を使用してくも膜下腔を特定します。 脳脊髄液の流れを確認し、5mlのCSFを除去した後、ヌシネルセンを1～3分かけて髄腔内に投与します。 グループ 2 (ランドマーク ベースのヌシネルセン投与)。

目的の椎間腔 (L2-3 または L3-4) は、表面のランドマークの手動触診によって最初に識別され、皮膚にマークされました。 リドカイン 2% (3 ～ 5 mL) による局所麻酔の後、25 ゲージの Withacre 脊椎針が使用されます。 脳脊髄液の流れを確認し、髄液を 5ml 除去した後、前述のとおり本剤を投与する。 投与が成功した後、患者は2〜3時間仰臥位に置かれます。 投与から72時間以内に、硬膜穿刺後頭痛の発症を評価するために電話調査が実施されます。 手術後30日目に再度外来通院を行います。