新たに診断された FLT3-ITD+ AML におけるシタラビンとキザルチニブを併用したダウノルビシンまたはイダルビシン vs 医師の選択 (Q-SOC)

包含基準

• WHO 2016 定義による未治療の急性骨髄性白血病 (AML) の診断
• -FLT3-ITDが陽性（少なくとも0.05の野生型対立遺伝子に対する変異体の比率として定義;無作為化前の4週間以内に測定）
• -無作為化前に白血球増加症を制御するためのヒドロキシ尿素を除く白血病に対する以前の化学療法なし（7日以内）*
• 18歳以上、年齢上限なし
• ECOGPS≦2。 （東部共同腫瘍学グループの業績状況）
• -クレアチニンクリアランスとして定義された適切な腎機能> 50 mL /分（現地機関の標準的な方法を使用して計算）
• -研究者の判断により、集中化学療法を受ける資格があると見なされます
• FLT3阻害薬療法の禁忌なし
• 重度の臓器機能異常なし
• 他の一次試験には含まれていません
• 妊娠していない、授乳していない女性
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、無作為化前の 48 時間以内に少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 （「出産の可能性のある女性」とは、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月連続で月経があった性的に活発な成熟した女性として定義されます）。
• WOCBP は、治療中の妊娠を避けることに同意する必要があります。WOCBP は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、研究中および研究終了後 6 か月間、容認できる 1 つの避妊法 (IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術) を開始して遵守する必要があります。研究/治療.**
• 男性は、たとえ精管切除が成功したとしても、WOCBPとの性的接触の間はラテックスコンドームを使用しなければならず、研究中および研究/治療の終了後6か月間は子供を父親にすることを避けることに同意する必要があります.
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• 臨床試験の特徴と結果を理解する患者の能力

• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力

  • 白血球増加症がヒドロキシ尿素で制御できない場合は、 シタラビンについては、ドイツでは主治医と、スペインでは PETHEMA 試験オフィスと、または両国の患者については医療コーディネーターと話し合う必要があります。

    • 研究者の裁量で、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを使用することができます。

除外基準

• PML-RARAまたはBCR-ABL1を伴うAML
• -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）白血病の患者（臨床的に評価）。
• AMLの孤立した髄外症状
• -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が 1 年以上治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。

• 以下の手当を除く、AMLの前治療：

  • 白血球除去;
  • ヒドロキシ尿素による白血球増加症の治療;
  • 中枢神経系 (CNS) の白血球うっ滞に対する頭蓋放射線療法;
  • 予防的髄腔内化学療法;
  • 成長因子/サイトカインのサポート;

• -次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -心不全の病歴 NYHAクラス3または4
  • -心エコー図（ECHO）による左室駆出率（LVEF）≤40％
  • -制御されていない狭心症または心筋梗塞の病歴 スクリーニング前の12か月以内
  • -2度（Mobitz II）または3度の心臓ブロック、または抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈の病歴（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）
• -スクリーニング時の不十分な肝機能：ALTおよびAST≧2.5 x ULN）、総ビリルビン≧1.5 x ULN; -アルカリホスファターゼ≥2.5 x ULN。 -既知の肝硬変または類洞閉塞症候群（SOS）の病歴
• -HIV、活動性HBV、HCVまたはA型肝炎感染の既知の陽性（HBsAg陽性によって定義される活動性肝炎HBV、陽性ウイルス負荷によって定義される活動性HCV）
• 制御不能な活動性感染症
• -重度の非白血病関連の出血素因または凝固障害の証拠または病歴
• -過去6か月間に進行中または存在する次のいずれか：先天性QT延長症候群、トルサードドポワント、不整脈（持続性心室性頻脈性不整脈を含む）、右または左脚ブロックおよび二束性ブロック、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害、一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症; 50bpm未満と定義される徐脈
• フレデリシア補正 (QTcF) を使用したスクリーニング時の QTc 間隔 > 450 ミリ秒。
• -施設のガイドラインに従って血小板または濃縮赤血球輸血に抵抗性であることが知られている患者、または拒否することが知られている、または拒否する可能性が高い患者 血液製剤のサポート。
• -インフォームドコンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
• 既知または疑われるアクティブなアルコールまたは薬物乱用
• 個々の疾患特性およびコースの登録、保存、および処理、ならびに研究参加についてかかりつけの医師に通知することへの同意なし。
• 妊娠と授乳
• -治験薬または類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の薬学的形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴
• -キザルチニブによる前治療