새로 진단된 FLT3-ITD+ AML에서 다우노루비신 또는 이다루비신 + 시타라빈 + 퀴자르티닙 vs 의사의 선택 (Q-SOC)

포함 기준

• WHO 2016 정의에 따른 치료되지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단
• FLT3-ITD에 대해 양성(최소 0.05의 야생형 대립유전자에 대한 돌연변이의 비율로 정의됨; 무작위화 전 4주 이내에 측정됨)
• 무작위 배정 전(≤7일) *
• 연령 ≥18세, 상한 연령 제한 없음
• ECOG PS ≤2. (동방종양제약그룹 실적현황)
• 크레아티닌 청소율 >50 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능(현지 기관의 표준 방법을 사용하여 계산)
• 조사관의 판단에 따라 집중 화학 요법을 받을 자격이 있는 것으로 간주됨
• FLT3 억제제 치료에 대한 금기 사항 없음
• 심각한 장기 기능 이상 없음
• 다른 1차 임상시험에는 포함되지 않음
• 비임신 및 비수유 여성
• 가임 여성(WOCBP)은 무작위 배정 전 48시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. ("가임 여성"은 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 24개월 동안 월경을 한 적이 없는 성적으로 활동적인 성숙한 여성으로 정의됩니다.)
• WOCBP는 치료 중 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 이성애 관계를 계속 금하거나 수용 가능한 피임 방법(IUD, 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술)을 시작하고 준수해야 합니다. 연구/치료.**
• 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 WOCBP와의 모든 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용해야 하며 연구 중 및 연구/치료 종료 후 6개월 동안 아이를 낳지 않는 데 동의해야 합니다.
• 서명된 서면 동의서
• 임상시험의 성격과 결과를 이해하는 환자의 능력

• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

  • 과백혈구증가증이 수산화요소로 조절되지 않는 경우, 예를 들어 이 약으로 치료하십시오. 시타라빈은 독일에서는 주임 시험자와, 스페인에서는 PETHEMA 시험 사무소와, 또는 두 국가의 환자에 대해서는 의료 코디네이터와 논의해야 합니다.

    • 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 연구자의 재량에 따라 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

제외 기준

• PML-RARA 또는 BCR-ABL1을 사용한 AML
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 알려진 환자(임상 평가됨).
• AML의 분리된 골수외 징후
• 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 두 번째 악성 종양이 있는 환자. 환자가 1년 이상 치료를 완료하고 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 판단하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

• 다음 수당을 제외한 AML 사전 치료:

  • 백혈구성분채집술;
  • 히드록시우레아를 사용한 고백혈구증가증 치료;
  • 중추신경계(CNS) 백혈구 정체에 대한 두개골 방사선 요법;
  • 예방적 척수강내 화학요법;
  • 성장 인자/사이토카인 지원;

• 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 심부전 병력 NYHA 클래스 3 또는 4
  • 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%
  • 스크리닝 전 12개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 심근경색의 병력
  • 2도(Mobitz II) 또는 3도 심장 차단 또는 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(베타 차단제 또는 디곡신 허용)
• 스크리닝 시 부적절한 간 기능: ALT 및 AST ≥2.5 x ULN), 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≥2.5 x ULN. 알려진 간경변증 또는 SOS(Sinusoidal Obstruction Syndrome) 병력
• HIV, 활성 HBV, HCV 또는 A형 간염 감염에 대해 알려진 양성(HBsAg 양성으로 정의되는 활성 HBV, 양성 바이러스 로드로 정의되는 활성 HCV)
• 통제되지 않은 활성 감염
• 심각한 비백혈병 관련 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 병력
• 다음 중 하나가 진행 중이거나 지난 6개월 동안 존재: 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes, 부정맥(지속적인 심실성 부정맥 포함), 오른쪽 또는 왼쪽 묶음 가지 차단 및 이중다발 차단, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술 , 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증; 뿐만 아니라 <50 bpms로 정의되는 서맥
• Fredericia 보정(QTcF)을 사용하여 스크리닝 >450msec에서 QTc 간격.
• 기관 지침에 따라 혈소판 또는 충전 적혈구 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려진 환자 또는 혈액 제제 지원을 거부하는 것으로 알려진 환자 또는 거부할 가능성이 있는 환자.
• 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하는 심각한 신경학적 또는 정신 장애
• 알려진 또는 의심되는 활성 알코올 또는 약물 남용
• 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리와 연구 참여에 대해 가정의에게 알리는 것에 대한 동의가 없습니다.
• 임신과 수유
• 연구 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 연구 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민성 이력
• 퀴자티닙으로 사전 치료