Daunorubicin vagy Idarubicin Cytarabine Plus Quizartinibbel szemben az orvos választásával az újonnan diagnosztizált FLT3-ITD+ AML-ben (Q-SOC)

Befogadási kritériumok

• A kezeletlen akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa a WHO 2016-os definíciója szerint
• Pozitív az FLT3-ITD-re (a mutáns és a vad típusú allélok aránya legalább 0,05; a randomizálás előtti 4 héten belül mérve)
• Nincs előzetes kemoterápia leukémia kezelésére, kivéve a hidroxi-karbamidot a hiperleukocitózis szabályozására a randomizálás előtt (≤7 nap) *
• Életkor ≥18 év, felső korhatár nincs
• ECOG PS ≤2. (Eastern Cooperative Oncology Group teljesítmény állapota)
• Megfelelő vesefunkció, ha kreatinin-clearance >50 ml/perc (a helyi intézmény standard módszerével számítva)
• A vizsgáló megítélése szerint alkalmasnak tekinthető intenzív kemoterápiás kezelésre
• Nincs ellenjavallat az FLT3-gátló kezelésnek
• Nincsenek súlyos szervi működési rendellenességek
• Más első vonalbeli kísérletek nem tartalmazzák
• Nem terhes és nem szoptató nők
• A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a randomizálást megelőző 48 órán belül. (A „fogamzóképes korú nők” olyan szexuálisan aktív, érett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy elkerülje a teherbeesést a terápia alatt: a WOCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy meg kell kezdenie és be kell tartania egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia) a vizsgálat ideje alatt és 6 hónappal azután. vizsgálat/kezelés.**
• A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a WOCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat/kezelés befejezése után 6 hónappal kerüljék a gyermeknemzést.
• Aláírt írásos beleegyezés
• A beteg képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és következményeit

• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

  • Abban az esetben, ha a hyperleukocytosis hidroxi-karbamiddal nem kontrollálható, a kezelés pl. A citarabint Németországban a vizsgálatvezetővel, Spanyolországban pedig a PETHEMA vizsgálati irodával, vagy mindkét ország betegeinél az orvosi koordinátorral kell megvitatni.

    • A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint alkalmazható a posztmenopauzális állapot megerősítésére a hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát nem alkalmazó nőknél, a vizsgáló döntése alapján.

Kizárási kritériumok

• AML PML-RARA-val vagy BCR-ABL1-gyel
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek (klinikailag értékelve).
• Az AML izolált extramedulláris megnyilvánulása
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek nem nem melanómás bőrrák. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha egy évnél hosszabb ideig fejezték be a terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a kockázata a visszaesésnek egy éven belül.

• Előzetes AML-kezelés, kivéve a következő juttatásokat:

  • leukaferézis;
  • Hiperleukocitózis kezelése hidroxi-karbamiddal;
  • Koponyasugárterápia központi idegrendszeri (CNS) leukosztázis esetén;
  • Profilaktikus intratekális kemoterápia;
  • Növekedési faktor/citokin támogatás;

• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • NYHA 3. vagy 4. osztályú szívelégtelenség anamnézisében
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤40% echocardiogram (ECHO) alapján
  • A szűrést megelőző 12 hónapon belül kontrollálatlan angina pectoris vagy szívinfarktus az anamnézisben
  • Másodfokú (Mobitz II) vagy harmadfokú szívblokk vagy bármely olyan szívritmuszavar, amely antiaritmiás kezelést igényel (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett)
• Nem megfelelő májműködés a szűréskor: ALT és AST ≥2,5 x ULN), összbilirubin ≥1,5 x ULN; Alkáli foszfatáz ≥2,5 x ULN. Ismert májcirrhosis vagy szinuszos obstrukciós szindróma (SOS) a kórtörténetében
• Ismert HIV-pozitivitás, aktív HBV, HCV vagy hepatitis A fertőzés (aktív hepatitis HBV HBsAg pozitivitás, aktív HCV pozitív vírusterhelés alapján)
• Kontrollálatlan aktív fertőzés
• Súlyos, nem leukémiával összefüggő vérzéses diathesis vagy coagulopathia bizonyítéka vagy kórtörténete
• A következő folyamatban lévő vagy az elmúlt 6 hónapban fennálló állapotok bármelyike: veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsades de Pointes, szívritmuszavarok (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát is), jobb vagy bal köteg ágblokk és bifascicularis blokk, instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft , cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia; valamint <50 bpm-ben meghatározott bradycardia
• QTc intervallum szűréskor >450 msec Fredericia korrekció (QTcF) alkalmazásával.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy az intézményi irányelvek szerint nem reagálnak a vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúzióra, vagy akikről ismert, hogy visszautasítják vagy valószínűleg megtagadják a vérkészítmények támogatását.
• Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarja a tájékozott beleegyezés lehetőségét
• Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett
• Nem járul hozzá az egyes betegség-jellemzők és lefolyás nyilvántartásához, tárolásához, feldolgozásához, valamint a vizsgálatban való részvételről a háziorvos tájékoztatásához.
• Terhesség és szoptatás
• A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Előzetes quizartinib kezelés