Daunorrubicina o idarrubicina con citarabina más quizartinib frente a elección del médico en LMA FLT3-ITD+ recién diagnosticada (Q-SOC)

Criterios de inclusión

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada según la definición de la OMS de 2016
• Positivo para FLT3-ITD (definido como una proporción de alelos mutantes a de tipo salvaje de al menos 0,05; medido dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización)
• Sin quimioterapia previa para la leucemia excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis antes de la aleatorización (≤7 días) *
• Edad ≥18 años, sin límite de edad superior
• PS ECOG ≤2. (Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este)
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado mediante el método estándar de la institución local)
• Considerado elegible para recibir quimioterapia intensiva según el criterio del investigador
• Sin contraindicaciones para la terapia con inhibidores de FLT3
• Sin anomalías graves en la función de los órganos.
• No incluido en otros ensayos de primera línea
• Mujeres no embarazadas y no lactantes
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización. ("Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
• La WOCBP debe aceptar evitar quedar embarazada durante la terapia: la WOCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar y adherirse a un método anticonceptivo aceptable (DIU, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) durante el estudio y 6 meses después de finalizar el estudio/tratamiento.**
• Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con WOCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y deben aceptar evitar engendrar un hijo durante el estudio y 6 meses después de finalizar el estudio/tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias del ensayo clínico.

• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

  • En caso de que la hiperleucocitosis no sea controlable con hidroxiurea, el tratamiento con p. la citarabina debe discutirse en Alemania con el investigador principal y en España con la oficina de ensayos de PETHEMA o para pacientes de ambos países con el coordinador médico.

    • Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal a discreción del investigador.

Criterio de exclusión

• AML con PML-RARA o BCR-ABL1
• Pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC) (evaluada clínicamente).
• Manifestación extramedular aislada de LMA
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia durante más de un año y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.

• Tratamiento previo para AML, excepto por las siguientes asignaciones:

  • leucoféresis;
  • Tratamiento de la hiperleucocitosis con hidroxiurea;
  • Radioterapia craneal para la leucostasis del sistema nervioso central (SNC);
  • quimioterapia intratecal profiláctica;
  • soporte de factor de crecimiento/citoquinas;

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca NYHA clase 3 o 4
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40% por ecocardiograma (ECHO)
  • Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la selección
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo (Mobitz II) o tercer grado o cualquier arritmia cardíaca que requiera tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Función hepática inadecuada en la selección: ALT y AST ≥2,5 x ULN), bilirrubina total ≥1,5 x ULN; Fosfatasa alcalina ≥2,5 x LSN. Cirrosis hepática conocida o antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
• Positividad conocida para infección por VIH, VHB activo, VHC o hepatitis A (hepatitis VHB activa definida por positividad de HBsAg, VHC activo definido por carga de virus positiva)
• Infección activa no controlada
• Evidencia o antecedentes de coagulopatía o diátesis hemorrágica grave no asociada a leucemia
• Cualquiera de los siguientes en curso o presente en los 6 meses anteriores: síndrome de QT largo congénito, Torsades de Pointes, arritmias (incluida la taquiarritmia ventricular sostenida), bloqueo de rama derecha o izquierda y bloqueo bifascicular, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica , accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolismo pulmonar sintomático; así como bradicardia definida como <50 lpms
• Intervalo QTc en la selección > 450 ms utilizando la corrección de Fredericia (QTcF).
• Pacientes que se sabe que son refractarios a las transfusiones de plaquetas o concentrados de glóbulos rojos según las pautas institucionales, o que se sabe que rechazan o que es probable que rechacen el soporte de hemoderivados.
• Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar consentimiento informado
• Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
• No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como para informar al médico de familia sobre la participación en el estudio.
• Embarazo y lactancia
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Tratamiento previo con quizartinib