Daunorubicin eller Idarubicin med Cytarabin Plus Quizartinib vs Physician's Choice ved nylig diagnostisert FLT3-ITD+ AML (Q-SOC)

Inklusjonskriterier

• Diagnose av ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til WHO 2016-definisjonen
• Positiv for FLT3-ITD (definert som et forhold mellom mutante og villtype alleler på minst 0,05; målt innen 4 uker før randomisering)
• Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere hyperleukocytose før randomisering (≤7 dager) *
• Alder ≥18 år, ingen øvre aldersgrense
• ECOG PS ≤2. (Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance >50 ml/min (beregnet ved bruk av standardmetoden til den lokale institusjonen)
• Anses som kvalifisert til å motta intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskerens vurdering
• Ingen kontraindikasjoner for FLT3-hemmerbehandling
• Ingen alvorlige organfunksjonsavvik
• Ikke inkludert i andre førstelinjeforsøk
• Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 48 timer før randomisering. ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
• WOCBP må gå med på å unngå å bli gravid under behandling: WOCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne og følge en akseptabel prevensjonsmetode (spiral, tubal ligering eller partnerens vasektomi) under studien og 6 måneder etter slutten av studie/behandling.**
• Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med WOCBP, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og må samtykke i å unngå å bli far til et barn under studien og 6 måneder etter avsluttet studie/behandling
• Signert skriftlig informert samtykke
• Pasientens evne til å forstå karakter og konsekvenser av den kliniske utprøvingen

• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer

  • I tilfelle hyperleukocytose ikke er kontrollerbar med hydroksyurea, kan behandling med f.eks. cytarabin bør diskuteres i Tyskland med hovedetterforskeren og i Spania med PETHEMA-utprøvingskontoret eller for pasienter fra begge land med den medisinske koordinatoren.

    • Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi etter utrederens skjønn.

Eksklusjonskriterier

• AML med PML-RARA eller BCR-ABL1
• Pasienter med kjent leukemi i sentralnervesystemet (CNS) (vurdert klinisk).
• Isolert ekstramedullær manifestasjon av AML
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen i mer enn ett år og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.

• Tidligere behandling for AML, bortsett fra følgende tillegg:

  • Leukaferese;
  • Behandling for hyperleukocytose med hydroksyurea;
  • Kranial strålebehandling for leukostase i sentralnervesystemet (CNS);
  • Profylaktisk intratekal kjemoterapi;
  • Vekstfaktor/cytokinstøtte;

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 % ved ekkokardiogram (ECHO)
  • Anamnese med ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
  • Anamnese med andre (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblokk eller andre hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Utilstrekkelig leverfunksjon ved screening: ALAT og ASAT ≥2,5 x ULN), total bilirubin ≥1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥2,5 x ULN. Kjent levercirrhose eller historie med sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS)
• Kjent positivitet for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitt A-infeksjon (aktiv hepatitt HBV definert av HBsAg positivitet, aktiv HCV definert av positiv virusbelastning)
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Bevis eller historie med alvorlig ikke-leukemi-assosiert blødningsdiatese eller koagulopati
• Enhver av følgende pågående eller tilstedeværende de siste 6 månedene: medfødt lang QT-syndrom, Torsades de Pointes, arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi), høyre eller venstre grenblokk og bifasikulær blokk, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft , cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli; samt bradykardi definert som <50 bpms
• QTc-intervall ved screening >450 msek ved bruk av Fredericia-korreksjon (QTcF).
• Pasienter som er kjent for å være refraktære overfor blodplater eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller som er kjent for å nekte eller som sannsynligvis vil nekte blodproduktstøtte.
• Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi informert samtykke
• Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Ikke samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt informere fastlege om studiedeltakelse.
• Graviditet og amming
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
• Tidligere behandling med quizartinib