Daunorubicine of idarubicine met Cytarabine Plus Quizartinib versus keuze van de arts bij nieuw gediagnosticeerde FLT3-ITD+ AML (Q-SOC)

Inclusiecriteria

• Diagnose van onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) volgens de definitie van de WHO uit 2016
• Positief voor FLT3-ITD (gedefinieerd als een verhouding van mutante tot wildtype allelen van ten minste 0,05; gemeten binnen 4 weken vóór randomisatie)
• Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose onder controle te krijgen vóór randomisatie (≤7 dagen) *
• Leeftijd ≥18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens
• ECOG PS ≤2. (prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring >50 ml/min (berekend volgens de standaardmethode van de lokale instelling)
• Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie volgens het oordeel van de onderzoeker
• Geen contra-indicaties voor therapie met FLT3-remmers
• Geen ernstige orgaanfunctieafwijkingen
• Niet opgenomen in andere eerstelijnsonderzoeken
• Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml. ("Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert).
• WOCBP moet ermee instemmen om tijdens de behandeling niet zwanger te worden: WOCBP moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een aanvaardbare methode van anticonceptie (spiraaltje, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) beginnen en naleven tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de behandeling. studie/behandeling.**
• Mannen moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met WOCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en moeten ermee instemmen om tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de studie / behandeling geen kind te verwekken
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Het vermogen van de patiënt om het karakter en de gevolgen van de klinische proef te begrijpen

• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

  • Indien hyperleukocytose niet onder controle kan worden gebracht met hydroxyurea, kan behandeling met b.v. cytarabine moet in Duitsland worden besproken met de hoofdonderzoeker en in Spanje met het PETHEMA-onderzoeksbureau of voor patiënten uit beide landen met de medisch coördinator.

    • Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken, naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

• AML met PML-RARA of BCR-ABL1
• Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (klinisch beoordeeld).
• Geïsoleerde extramedullaire manifestatie van AML
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie langer dan een jaar hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.

• Voorafgaande behandeling voor AML, met uitzondering van de volgende vergoedingen:

  • Leukaferese;
  • Behandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea;
  • Craniale radiotherapie voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  • Profylactische intrathecale chemotherapie;
  • Ondersteuning van groeifactor/cytokine;

• Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis van hartfalen NYHA klasse 3 of 4
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≤40% door echocardiogram (ECHO)
  • Geschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van tweedegraads (Mobitz II) of derdegraads hartblok of hartritmestoornissen die antiaritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Inadequate leverfunctie bij screening: ALAT en ASAT ≥2,5 x ULN), totaal bilirubine ≥1,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≥2,5 x ULN. Bekende levercirrose of voorgeschiedenis van Sinusoïdaal Obstructie Syndroom (SOS)
• Bekende positiviteit voor HIV, actieve HBV-, HCV- of hepatitis A-infectie (actieve hepatitis HBV gedefinieerd door HBsAg-positiviteit, actieve HCV gedefinieerd door positieve virusbelasting)
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Bewijs of geschiedenis van ernstige niet-leukemie-geassocieerde bloedingsdiathese of coagulopathie
• Een van de volgende aan de gang zijnde of aanwezig in de afgelopen 6 maanden: congenitaal lang-QT-syndroom, torsades de pointes, aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie), rechter- of linkerbundeltakblok en bifasciculair blok, instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie; evenals bradycardie gedefinieerd als <50 slagen per minuut
• QTc-interval bij screening >450 msec met behulp van de Fredericia-correctie (QTcF).
• Patiënten waarvan bekend is dat ze volgens de richtlijnen van de instelling ongevoelig zijn voor transfusies van bloedplaatjes of erytrocyten, of van wie bekend is dat ze bloedproductondersteuning weigeren of waarschijnlijk zullen weigeren.
• Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verstoort
• Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
• Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede het informeren van de huisarts over studiedeelname.
• Zwangerschap en borstvoeding
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
• Voorafgaande behandeling met quizartinib