Даунорубицин или идарубицин с цитарабином плюс квизартиниб в сравнении с выбором врача при недавно диагностированном FLT3-ITD+ AML (Q-SOC)

Критерии включения

• Диагностика нелеченного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) согласно определению ВОЗ 2016 г.
• Положительный результат на FLT3-ITD (определяется как отношение мутантных аллелей к аллелям дикого типа не менее 0,05; измерено в течение 4 недель до рандомизации)
• Отсутствие предшествующей химиотерапии лейкемии, за исключением гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза до рандомизации (≤7 дней) *
• Возраст ≥18 лет, без верхнего возрастного предела
• ЭКОГ ПС ≤2. (Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы)
• Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитывается с использованием стандартного метода местного учреждения)
• Считается подходящим для получения интенсивной химиотерапии по решению исследователя.
• Нет противопоказаний для терапии ингибиторами FLT3.
• Нет серьезных нарушений функции органов
• Не включено в другие исследования первой линии
• Небеременные и некормящие женщины
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 48 часов до рандомизации. («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• WOCBP должен согласиться избегать беременности во время терапии: WOCBP должен либо обязаться продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать и придерживаться одного приемлемого метода контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) во время исследования и через 6 месяцев после его окончания. исследование/лечение.**
• Мужчины должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с WOCBP, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться не заводить ребенка во время исследования и через 6 месяцев после окончания исследования/лечения.
• Подписанное письменное информированное согласие
• Способность пациента понимать характер и последствия клинического исследования

• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

  • В случае, если гиперлейкоцитоз не поддается контролю с помощью гидроксимочевины, лечение, например, с помощью цитарабин следует обсудить в Германии с главным исследователем и в Испании с офисом исследований PETHEMA или для пациентов обеих стран с медицинским координатором.

    • Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию по усмотрению исследователя.

Критерий исключения

• ОМЛ с PML-RARA или BCR-ABL1
• Пациенты с известным активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) (по клинической оценке).
• Изолированное экстрамедуллярное проявление ОМЛ
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию в течение более одного года и, по мнению их врача, имеют риск рецидива менее 30% в течение одного года.

• Предшествующее лечение ОМЛ, за исключением следующих пособий:

  • лейкаферез;
  • Лечение гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной;
  • Краниальная лучевая терапия при лейкостазе центральной нервной системы (ЦНС);
  • Профилактическая интратекальная химиотерапия;
  • Фактор роста/цитокиновая поддержка;

• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

  • Сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA в анамнезе.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40% по эхокардиограмме (ЭХО)
  • История неконтролируемой стенокардии или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до скрининга
  • Блокада сердца второй (Мобитц II) или третьей степени в анамнезе или любая сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неадекватная функция печени при скрининге: АЛТ и АСТ ≥2,5 х ВГН), общий билирубин ≥1,5 х ВГН; Щелочная фосфатаза ≥2,5 x ULN. Известный цирроз печени или синдром синусоидальной обструкции (SOS) в анамнезе
• Известный положительный результат на ВИЧ, активный гепатит В, ВГС или гепатит А (активный гепатит В, определяемый по положительному результату на HBsAg, активный гепатит С, определяемый по положительной вирусной нагрузке)
• Неконтролируемая активная инфекция
• Доказательства или история тяжелого нелейкемического геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любое из следующих состояний, продолжающееся или имевшееся в течение последних 6 месяцев: врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию), блокада правой или левой ножки пучка Гиса и бифасцикулярная блокада, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии; а также брадикардия определяется как <50 ударов в минуту
• Интервал QTc при скрининге> 450 мс с использованием коррекции Фредеричи (QTcF).
• Пациенты, о которых известно, что они невосприимчивы к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы в соответствии с руководящими принципами учреждения, или которые, как известно, отказываются или могут отказаться от поддержки продуктами крови.
• Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания и течения, а также информирование семейного врача об участии в исследовании.
• Беременность и лактация
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства.
• Предшествующее лечение квизартинибом