Daunorubisiini tai idarubisiini Cytarabine Plus Quizartinibin kanssa vs. lääkärin valinta äskettäin diagnosoidussa FLT3-ITD+ AML:ssä (Q-SOC)
Satunnaistettu tutkimus äskettäin diagnosoidussa AML:ssä FLT3-ITD:llä, jossa verrataan daunorubisiinia/sytarabiinia tai idarubisiinia/sytarabiinia ja kizartinibia lääkärin valintaan
Suun kautta annettava toisen sukupolven bis-aryyliurea-tyrosiinikinaasi-inhibiittori kizartinibi on erittäin spesifinen FLT3:lle, sillä on korkea kapasiteetti jatkuvaan FLT3-inhibitioon ja hyväksyttävä toksisuusprofiili. Lisäksi yksittäinen kizartinibi kaksinkertaisti vasteprosentin verrattuna tavanomaiseen hoitoon satunnaistetussa r/r-AML-tutkimuksessa. Quizartinibin yhdistelmähoito intensiivisen tavanomaisen induktiokemoterapian kanssa on osoitettu turvalliseksi, ja lisäksi yksittäinen kizartinibin ylläpitohoito on mahdollista myös allogeenisen HCT:n jälkeen.
Quizartinibin tehokkuus yhdessä intensiivisen induktio- ja remission jälkeisen hoidon kanssa, mukaan lukien allogeeninen HCT ja kisartinibi yksinään, ylläpitohoitona arvioidaan tällä protokollalla. Tätä lähestymistapaa verrataan satunnaistetusti nykyiseen hoitotasoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu vaiheen III monikeskustutkimus potilailla, joilla on FLT3-ITD-positiivinen AML, jossa verrataan quizartinibia yhdistettynä SOC-kemoterapiaan verrattuna hoitoon lääkärin valinnan mukaan (PhC). Teho arvioidaan vertaamalla quizartinibin ja tutkimuksen PhC-haaran EFS:ää.
Ensisijainen tavoite Parantaa modifioitua tapahtumavapaata eloonjäämistä (mEFS) lisäämällä induktio- ja konsolidointihoitoon Quizartinib-hoitoa ja sen jälkeen ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä verrattuna lääkärin valintaan (PhC)
Toissijaiset tavoitteet Yleisen eloonjäämisen (OS) parantaminen quizartinibin lisäyksellä tavanomaiseen hoitoon verrattuna lääkärin valintaan; Remission (mukaan lukien CR/CRi/CRh) parantaminen tavanomaiseen hoitoon lisätyllä Quizartinibillä verrattuna lääkärin valintaan. Mitattavissa olevan jäännössairauden (MRD) vähentäminen tavanomaiseen hoitoon lisätyllä Quizartinibillä verrattuna lääkärin valintaan induktion (MRDind), konsolidoinnin (MRDcons) jälkeen , ennen allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa (MRDpre-HCT) ja ylläpitohoitoa (MRD-ylläpitohoitoa) Arviointi potilaan raportoiduista tuloksista (PRO) induktio-, konsolidointi- ja ylläpitohoidon jälkeen ja kahden vuoden kuluttua. Turvallisuuden arviointi perustuu neutropenian ja leukopenian kestoon, infektioiden esiintyvyyteen , ensimmäisen sairaalahoidon kesto ja verensiirtojen määrä (esim. pakatut punasolut ja verihiutaleet) Kahden eri hoitosuunnitelman kustannustehokkuusanalyysi terveydenhuollon maksajan näkökulmasta.
Budjettivaikutusten analyysi tehokkaiden hoito-ohjelmien käyttöönotosta jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Hoitamattoman akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi WHO 2016 -määritelmän mukaan
- Positiivinen FLT3-ITD:lle (määritelty mutanttien ja villityypin alleelien suhteeksi vähintään 0,05; mitattuna 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista)
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa leukemiaan lukuun ottamatta hydroksiureaa hyperleukosytoosin hallitsemiseksi ennen satunnaistamista (≤7 päivää) *
- Ikä ≥18 vuotta, ei yläikärajaa
- ECOG PS ≤2. (Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila)
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi >50 ml/min (laskettu paikallisen laitoksen standardimenetelmällä)
- Pidetään kelvollisena intensiiviseen kemoterapiaan tutkijan arvion mukaan
- Ei vasta-aiheita FLT3-inhibiittorihoidolle
- Ei vakavia elinten toiminnan poikkeavuuksia
- Ei sisälly muihin ensilinjan kokeisiin
- Ei-raskaana olevat ja ei-imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. ("Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
- WOCBP:n on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista hoidon aikana: WOCBP:n on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava ja noudatettava yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kierukka, munanjohtimien ligaation tai kumppanin vasektomia) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. tutkimus/hoito.**
- Miesten on käytettävä lateksikondomia missä tahansa seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava välttämään lapsen hankkimista tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen/hoidon päättymisen jälkeen.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja seuraukset
Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
Mikäli hyperleukosytoosia ei voida hallita hydroksiurealla, hoidetaan esim. sytarabiinista tulee keskustella Saksassa päätutkijan kanssa ja Espanjassa PETHEMA-tutkimustoimiston kanssa tai molempien maiden potilaiden kanssa lääketieteellisen koordinaattorin kanssa.
- Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa, tutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit
- AML ja PML-RARA tai BCR-ABL1
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia (kliinisesti arvioituna).
- AML:n yksittäinen ekstramedullaarinen ilmentymä
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon yli vuoden ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
Aiempi AML-hoito, lukuun ottamatta seuraavia korvauksia:
- leukafereesi;
- Hyperleukosytoosin hoito hydroksiurealla;
- Kallon sädehoito keskushermoston (CNS) leukostaasin hoitoon;
- Profylaktinen intratekaalinen kemoterapia;
- Kasvutekijä/sytokiinituki;
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka 3 tai 4
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤40 % kaikukardiogrammin mukaan (ECHO)
- Aiempi hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Toisen (Mobitz II) tai kolmannen asteen sydänkatkos tai mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- Riittämätön maksan toiminta seulonnassa: ALAT ja ASAT ≥2,5 x ULN), kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi ≥2,5 x ULN. Tunnettu maksakirroosi tai aiempi sinusoidaalinen tukosoireyhtymä (SOS)
- Tunnettu positiivisuus HIV:lle, aktiiviselle HBV-, HCV- tai hepatiitti A -infektiolle (aktiivinen hepatiitti HBV määritellään HBsAg-positiivisuudella, aktiivinen HCV määritelty positiivisella viruskuormalla)
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Todisteet tai historia vakavasta ei-leukemiaan liittyvästä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Mikä tahansa seuraavista meneillään tai esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana: synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de Pointes, rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarrytmia), oikean tai vasemman nipun haarakatkos ja bifaskikulaarinen tukos, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/perifeerinen ohitusleikkaus , aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia; sekä bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa
- QTc-aika seulonnassa >450 ms Fredericia-korjausta (QTcF) käyttäen.
- Potilaat, joiden tiedetään kestäneen verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa laitosten ohjeiden mukaisesti tai joiden tiedetään kieltäytyvän tai jotka todennäköisesti kieltäytyvät verivalmistetuesta.
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Ei suostumusta yksittäisten sairausominaisuuksien ja -kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä tutkimukseen osallistumisesta ilmoittamiseen perhelääkärille.
- Raskaus ja imetys
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle
- Aiempi hoito quizartinibillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Quizartinib plus standard of care (SOC)
Daunorubisiini/sytarabiini tai idarubisiini/sytarabiini ja kvizartinibi
|
20 mg päällystetyt tabletit, suun kautta
Muut nimet:
Daunorubisiini/sytarabiini tai idarubisiini/sytarabiini
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lääkärin valinta
Lääkärin valinta (yleensä daunorubisiini/sytarabiini tai idarubisiini/sytarabiini ja midostauriini)
|
Yleensä daunorubisiini/sytarabiini tai idarubisiini/sytarabiini plus FLT3-estäjä (yleensä midostauriini)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu tapahtumaton selviytyminen (mEFS)
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta), satunnaistamisesta tapahtuman a) b) tai c) esiintymiseen yksittäisten potilaiden perusteella
|
mEFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta johonkin seuraavista tapahtumista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin: a) täydellisen remission (CR) saavuttamatta jättäminen tai täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi) tai CR, jossa perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen (CRh) ) induktiohoidon jälkeen, joka sisältää yhden tai kaksi induktiohoitosykliä, joka on rajoitettu enintään 100 päivän havainnointijaksoon, b) uusiutuminen CR/CRi/CRh:sta tai c) kuolema mistä tahansa syystä.
|
tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta), satunnaistamisesta tapahtuman a) b) tai c) esiintymiseen yksittäisten potilaiden perusteella
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta), satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta), satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
|
Yhdistelmäremissio
Aikaikkuna: Induktiohoidon loppu, 4-12 viikkoa
|
Yhdistelmäremissio määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR/CRi/CRh induktiohoidon jälkeen.
|
Induktiohoidon loppu, 4-12 viikkoa
|
|
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Induktioterapian loppu (28–84 päivää satunnaistamisesta), konsolidointihoidon loppu (140–222 päivää satunnaistamisesta), ylläpitohoidon loppu (140–1 120 päivää satunnaistamisesta)
|
MRD induktiohoidon (MRDind), konsolidoinnin (MRDcons) ja ylläpitohoidon (MRDmaintenance) jälkeen MRD arvioidaan virtaussytometrialla European Leukemia Net -suositusten mukaisesti (Döhner et al, Blood 2017;129(4):424-447).
|
Induktioterapian loppu (28–84 päivää satunnaistamisesta), konsolidointihoidon loppu (140–222 päivää satunnaistamisesta), ylläpitohoidon loppu (140–1 120 päivää satunnaistamisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard F Schlenk, Prof Dr, NCT Trial Center, University Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HeLeNe 20-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .