Daunorubicin eller Idarubicin med Cytarabin Plus Quizartinib vs Lægens valg ved nydiagnosticeret FLT3-ITD+ AML (Q-SOC)

Inklusionskriterier

• Diagnose af ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til WHO 2016 definition
• Positiv for FLT3-ITD (defineret som et forhold mellem mutant- og vildtype-alleler på mindst 0,05; målt inden for 4 uger før randomisering)
• Ingen forudgående kemoterapi for leukæmi undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose før randomisering (≤7 dage) *
• Alder ≥18 år, ingen øvre aldersgrænse
• ECOG PS ≤2. (Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance >50 ml/min (beregnet efter standardmetoden fra den lokale institution)
• Anses for at være berettiget til at modtage intensiv kemoterapi i henhold til efterforskerens vurdering
• Ingen kontraindikationer for FLT3-hæmmerbehandling
• Ingen alvorlige organfunktionsabnormiteter
• Ikke inkluderet i andre førstelinjeforsøg
• Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 48 timer før randomisering. ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
• WOCBP skal acceptere at undgå at blive gravid under behandling: WOCBP skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde og overholde én acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligering eller partners vasektomi) under undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af undersøgelse/behandling.**
• Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med WOCBP, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og skal acceptere at undgå at blive far til et barn under undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen/behandlingen
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Patientens evne til at forstå karakter og konsekvenser af det kliniske forsøg

• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

  • I tilfælde af at hyperleukocytose ikke kan kontrolleres med hydroxyurinstof, behandles med f.eks. cytarabin bør diskuteres i Tyskland med den primære investigator og i Spanien med PETHEMA forsøgskontoret eller for patienter fra begge lande med den medicinske koordinator.

    • Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi efter investigatorens skøn.

Eksklusionskriterier

• AML med PML-RARA eller BCR-ABL1
• Patienter med kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (vurderet klinisk).
• Isoleret ekstramedullær manifestation af AML
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen i mere end et år og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.

• Forudgående behandling for AML, bortset fra følgende tillæg:

  • Leukaferese;
  • Behandling af hyperleukocytose med hydroxyurinstof;
  • Kraniel strålebehandling til leukostase i centralnervesystemet (CNS);
  • Profylaktisk intratekal kemoterapi;
  • Vækstfaktor/cytokinstøtte;

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

  • Anamnese med hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 % ved ekkokardiogram (ECHO)
  • Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
  • Anamnese med anden (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblok eller enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Utilstrækkelig leverfunktion ved screening: ALAT og ASAT ≥2,5 x ULN), total bilirubin ≥1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≥2,5 x ULN. Kendt levercirrhose eller historie med sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
• Kendt positivitet for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitis A infektion (aktiv hepatitis HBV defineret ved HBsAg positivitet, aktiv HCV defineret ved positiv virusbelastning)
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Beviser eller historie om svær ikke-leukæmi-associeret blødningsdiatese eller koagulopati
• En af følgende igangværende eller tilstedeværende inden for de foregående 6 måneder: medfødt lang QT-syndrom, Torsades de Pointes, arytmier (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi), højre eller venstre grenblok og bifascikulær blokering, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli; samt bradykardi defineret som <50 slag/min
• QTc-interval ved screening >450 msek ved hjælp af Fredericia-korrektionen (QTcF).
• Patienter, der vides at være refraktære over for blodpladetransfusioner eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institutionelle retningslinjer, eller som er kendt for at nægte, eller som sandsynligvis vil nægte blodproduktstøtte.
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give informeret samtykke
• Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdoms-karakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse.
• Graviditet og amning
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form
• Tidligere behandling med quizartinib