Daunorubicyna lub idarubicyna z cytarabiną i quizartynibem vs wybór lekarza w nowo zdiagnozowanej FLT3-ITD+ AML (Q-SOC)

Kryteria przyjęcia

• Rozpoznanie nieleczonej ostrej białaczki szpikowej (AML) według definicji WHO 2016
• Dodatni dla FLT3-ITD (zdefiniowany jako stosunek alleli zmutowanych do alleli typu dzikiego wynoszący co najmniej 0,05; mierzony w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)
• Brak wcześniejszej chemioterapii białaczki, z wyjątkiem podawania hydroksymocznika w celu kontrolowania hiperleukocytozy przed randomizacją (≤7 dni) *
• Wiek ≥18 lat, bez górnej granicy wieku
• ECOGPS ≤2. (Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group)
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny >50 ml/min (obliczony przy użyciu standardowej metody lokalnej instytucji)
• Uznany za kwalifikującego się do otrzymania intensywnej chemioterapii zgodnie z oceną badacza
• Brak przeciwwskazań do terapii inhibitorem FLT3
• Brak poważnych nieprawidłowości funkcji narządów
• Nieuwzględnione w innych badaniach pierwszego rzutu
• Kobiety nieciężarne i niekarmiące
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 48 godzin przed randomizacją. („Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako dojrzała kobieta aktywna seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
• WOCBP musi wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas terapii: WOCBP musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć i przestrzegać jednej akceptowalnej metody antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) podczas badania i 6 miesięcy po zakończeniu nauka/leczenie.**
• Mężczyźni muszą używać lateksowej prezerwatywy podczas każdego kontaktu seksualnego z WOCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię i muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka podczas studiów i 6 miesięcy po zakończeniu studiów/leczenia
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i konsekwencji badania klinicznego

• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

  • W przypadku, gdy hiperleukocytozy nie można kontrolować za pomocą hydroksymocznika, należy zastosować leczenie np. Cytarabinę należy omówić w Niemczech z głównym badaczem, aw Hiszpanii z biurem badań PETHEMA lub w przypadku pacjentów z obu krajów z koordynatorem medycznym.

    • Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących antykoncepcji hormonalnej lub hormonalnej terapii zastępczej, według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia

• AML z PML-RARA lub BCR-ABL1
• Pacjenci z rozpoznaną czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (ocenioną klinicznie).
• Izolowana pozaszpikowa manifestacja AML
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przez ponad rok, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.

• Wcześniejsze leczenie AML, z wyjątkiem następujących dodatków:

  • leukafereza;
  • Leczenie hiperleukocytozy za pomocą hydroksymocznika;
  • Radioterapia czaszkowa leukostazy ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  • profilaktyczna chemioterapia dokanałowa;
  • Wsparcie czynnika wzrostu/cytokiny;

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

  • Historia niewydolności serca klasy 3 lub 4 według NYHA
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤40% w badaniu echokardiograficznym (ECHO)
  • Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia bloku serca drugiego (Mobitz II) lub trzeciego stopnia lub jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
• Niewłaściwa czynność wątroby w badaniu przesiewowym: AlAT i AspAT ≥2,5 x GGN), bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna ≥2,5 x GGN. Znana marskość wątroby lub historia zespołu niedrożności zatok (SOS)
• Znany dodatni wynik na obecność wirusa HIV, czynnego HBV, HCV lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A (aktywne zapalenie wątroby HBV definiowane jako dodatni wynik HBsAg, aktywny HCV definiowany jako dodatnie miano wirusa)
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Dowody lub historia ciężkiej skazy krwotocznej lub koagulopatii niezwiązanej z białaczką
• Którykolwiek z poniższych trwający lub występujący w ciągu ostatnich 6 miesięcy: wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, Torsades de Pointes, zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa), blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa i blok dwuwiązkowy, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna; jak również bradykardię definiowaną jako <50 uderzeń na minutę
• Odstęp QTc podczas badania przesiewowego >450 ms z zastosowaniem poprawki Fredericia (QTcF).
• Pacjenci, o których wiadomo, że są oporni na transfuzje płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych zgodnie z wytycznymi instytucji lub odmawiają lub prawdopodobnie odmówią podania produktów krwiopochodnych.
• Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informowanie lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.
• Ciąża i laktacja
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego
• Wcześniejsze leczenie quizartinibem