Daunorubicine ou idarubicine avec cytarabine plus quizartinib vs choix du médecin dans la LAM FLT3-ITD+ nouvellement diagnostiquée (Q-SOC)

Critère d'intégration

• Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (LMA) non traitée selon la définition OMS 2016
• Positif pour FLT3-ITD (défini comme un rapport entre allèles mutants et allèles de type sauvage d'au moins 0,05 ; mesuré dans les 4 semaines avant la randomisation)
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose avant la randomisation (≤ 7 jours) *
• Âge ≥18 ans, pas de limite d'âge supérieure
• ECOG PS ≤2. (Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group)
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine> 50 ml / min (calculée à l'aide de la méthode standard de l'institution locale)
• Considéré éligible pour recevoir une chimiothérapie intensive selon le jugement de l'investigateur
• Aucune contre-indication au traitement par inhibiteur de FLT3
• Aucune anomalie grave de la fonction des organes
• Non inclus dans d'autres essais de première ligne
• Femmes non enceintes et non allaitantes
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 48 heures précédant la randomisation. ("Femmes en âge de procréer" est définie comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
• WOCBP doit accepter d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement : WOCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer et adhérer à une méthode de contraception acceptable (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) pendant l'étude et 6 mois après la fin de étude/traitement.**
• Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec WOCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant pendant l'étude et 6 mois après la fin de l'étude/du traitement
• Consentement éclairé écrit signé
• Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences de l'essai clinique

• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

  • Dans le cas où l'hyperleucocytose n'est pas contrôlable avec l'hydroxyurée, un traitement avec par ex. la cytarabine doit être discutée en Allemagne avec l'investigateur principal et en Espagne avec le bureau des essais de PETHEMA ou pour les patients des deux pays avec le coordinateur médical.

    • Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive, à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion

• LAM avec PML-RARA ou BCR-ABL1
• Patients atteints de leucémie active connue du système nerveux central (SNC) (évaluée cliniquement).
• Manifestation extramédullaire isolée de la LAM
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement pendant plus d'un an et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.

• Traitement antérieur de la LAM, à l'exception des indemnités suivantes :

  • Leucaphérèse;
  • Traitement de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée ;
  • Radiothérapie crânienne pour la leucostase du système nerveux central (SNC);
  • Chimiothérapie intrathécale prophylactique ;
  • Support de facteur de croissance/cytokine ;

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'insuffisance cardiaque Classe NYHA 3 ou 4
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % par échocardiogramme (ECHO)
  • Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré ou de toute arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Fonction hépatique inadéquate lors du dépistage : ALT et AST ≥ 2,5 x LSN), bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≥2,5 x LSN. Cirrhose du foie connue ou antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
• Positivité connue pour le VIH, le VHB actif, le VHC ou l'hépatite A (hépatite active VHB définie par la positivité de l'HBsAg, VHC actif défini par la charge virale positive)
• Infection active non contrôlée
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie grave non associée à la leucémie
• L'un des symptômes suivants en cours ou présent au cours des 6 derniers mois : syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue), bloc de branche droit ou gauche et bloc bifasciculaire, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique , accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique ; ainsi que la bradycardie définie comme <50 bpms
• Intervalle QTc au dépistage> 450 msec en utilisant la correction de Fredericia (QTcF).
• Patients connus pour être réfractaires aux transfusions de plaquettes ou de concentrés de globules rouges conformément aux directives de l'établissement, ou qui sont connus pour refuser ou qui sont susceptibles de refuser le soutien des produits sanguins.
• Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
• Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
• Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie et de l'évolution, ainsi que pour informer le médecin de famille de la participation à l'étude.
• Grossesse et allaitement
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Traitement antérieur par quizartinib