在新诊断的 FLT3-ITD+ AML 中，柔红霉素或伊达比星联合阿糖胞苷加奎扎替尼与医生的选择对比 (Q-SOC)

纳入标准

• 根据 WHO 2016 年定义诊断未经治疗的急性髓性白血病 (AML)
• FLT3-ITD 阳性（定义为突变体与野生型等位基因的比率至少为 0.05；在随机分组前 4 周内测量）
• 随机分组前（≤7 天）除羟基脲外，未曾进行过白血病化疗以控制白细胞增多症 *
• 年龄≥18岁，无年龄上限
• ECOG PS≤2。 （东方合作肿瘤学组表现状况）
• 足够的肾功能定义为肌酐清除率 >50 mL/min（使用当地机构的标准方法计算）
• 根据研究者的判断，被认为有资格接受强化化疗
• FLT3 抑制剂治疗无禁忌症
• 无严重脏器功能异常
• 未纳入其他一线试验
• 非孕妇和非哺乳期妇女
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在随机化前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。 （“有生育能力的女性”被定义为性活跃的成熟女性，未进行过子宫切除术或在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。
• WOCBP 必须同意在接受治疗期间避免怀孕：WOCBP 必须承诺继续禁欲异性性交，或者在研究期间和研究结束后 6 个月开始并坚持一种可接受的节育方法（宫内节育器、输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术）研究/治疗。**
• 男性在与 WOCBP 发生任何性接触时必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术，并且必须同意在研究期间和研究/治疗结束后 6 个月内避免生育孩子
• 签署书面知情同意书
• 患者理解临床试验的特点和后果的能力

• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

  • 如果用羟基脲无法控制白细胞增多症，则用例如 阿糖胞苷应在德国与主要研究者讨论，在西班牙与 PETHEMA 试验办公室讨论，或者对于两国的患者与医疗协调员讨论。

    • 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态，具体由研究者自行决定。

排除标准

• 伴 PML-RARA 或 BCR-ABL1 的 AML
• 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病（临床评估）的患者。
• AML 的孤立性髓外表现
• 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者完成治疗超过一年并且被医生认为一年内复发的风险低于 30%，则患者不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤。

• AML 的既往治疗，以下津贴除外：

  • 白细胞去除术；
  • 用羟基脲治疗白细胞增多症；
  • 中枢神经系统 (CNS) 白细胞淤滞的颅内放疗；
  • 预防性鞘内化疗；
  • 生长因子/细胞因子支持；

• 不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

  • NYHA 3 级或 4 级心力衰竭病史
  • 超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) ≤40%
  • 筛选前 12 个月内有不受控制的心绞痛或心肌梗塞病史
  • 二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞史或任何需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
• 筛选时肝功能不足：ALT 和 AST ≥2.5 x ULN），总胆红素≥1.5 x ULN；碱性磷酸酶≥2.5 x ULN。 已知肝硬化或肝窦阻塞综合征 (SOS) 病史
• 已知 HIV、活动性 HBV、HCV 或甲型肝炎感染阳性（活动性肝炎 HBV 由 HBsAg 阳性定义，活动性 HCV 由阳性病毒载量定义）
• 不受控制的活动性感染
• 严重非白血病相关的出血素质或凝血病的证据或病史
• 在过去 6 个月内正在进行或出现以下任何一种情况：先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、心律失常（包括持续性室性心动过速）、右或左束支传导阻滞和双分支传导阻滞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术, 脑血管意外, 短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞;以及定义为 <50 bpm 的心动过缓
• 使用 Fredericia 校正 (QTcF) 筛选时的 QTc 间隔 >450 毫秒。
• 根据机构指南，已知对血小板或浓缩红细胞输注有抵抗力的患者，或者已知拒绝或可能拒绝血液制品支持的患者。
• 严重的神经系统或精神疾病干扰给予知情同意的能力
• 已知或疑似酗酒或滥用药物
• 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及告知家庭医生参与研究。
• 怀孕和哺乳
• 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史
• 既往接受奎扎替尼治疗