形質芽球性リンパ腫およびALK+大細胞型B細胞リンパ腫におけるベランタマブ・マフォドチン

包含基準:

• -参加者は、WHO基準により、再発または難治性の形質芽細胞性リンパ腫またはALK +大細胞型B細胞リンパ腫を持っている必要があります。
• 参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は最長直径 [LDi]、結節性病変の場合は短軸を記録)、LDi が 15 mm 以上の場合。結節性疾患または結節外病変の LDi が 10 mm 以上。
• -参加者は以前に全身性リンパ腫治療を受けていなければなりません。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるベランタマブマフォドチンの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されている適切な骨髄機能を持っている必要があります（異常がリンパ腫による骨髄および/または脾臓の関与に関連すると考えられている場合を除く）。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板≧50,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8.0g/dL

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限（ULN）; (分離ビリルビン≧1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN
  • スポット尿 (アルブミン/クレアチニン) <500 mg/g (56 mg/mmol) または
  • 尿ディップスティック 陰性/微量 (≥1+ 確認された場合にのみ適格な場合 ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) アルブミン/クレアチニン比 (最初の排尿からのスポット尿)
  • 糸球体濾過率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m2 (MDRD フォーミュラ)。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。

• ベランタマブ マフォドチンは催奇形性の可能性があります。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格があります。 -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性は、この期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • 45歳以上で月経が1年以上ない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究介入の初回投与前72時間以内に高感度の血清妊娠検査を繰り返すことに同意する必要があります（スクリーニング妊娠検査が投与の72時間以内に行われなかった場合）。
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および投与完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は、この期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。 男性は、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えることに同意する場合があります（長期的かつ持続的に禁欲する）、または精管切除術が成功し、女性パートナーが追加の非常に効果的なコンドームを使用する場合でも、男性用コンドームを使用することに同意する場合があります。 WOCBP（妊娠中の女性を含む）と性交する場合、失敗率が年間1％未満の避妊方法。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない以前または同時の悪性腫瘍のある参加者は、全体的なPIの裁量でこの試験に適格です。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 参加者は、角膜上皮の軽度の変化を除いて、現在の角膜上皮疾患を持ってはなりません。
• -参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患を持っていてはなりません。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道病変は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。 全体的な PI の裁量で、グレード 1 を超える残留毒性を持つ参加者は、全体的な PI の意見で残留毒性が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性が低い場合、適格と見なされる場合があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• ベランタマブマフォドチンはCNSに浸透することが知られていないため、参加者はリンパ腫による中枢神経系の関与があってはなりません。
• 参加者は、この研究に参加している間、コンタクトレンズを使用してはなりません。
• -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません。
• -参加者は、14日以内または承認された全身性リンパ腫療法を使用してはなりません 治験薬の最初の投与前のいずれか短い方。 ステロイドは許可されています。
• -参加者は、研究治療開始から4週間以内に大手術を受けてはなりません。
• 参加者は、活発な粘膜または内出血の証拠を持ってはなりません。
• -参加者は、ベランタマブマフォドチンまたはベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物、または研究治療のいずれかの成分に対する即時または遅延過敏症反応または特異体質反応を知っていてはなりません。
• 参加者は、制御されていない併発疾患を患ってはなりません。
• 参加者は、制御されていないアクティブな感染症にかかってはなりません。

• 参加者は、次のいずれかを含む心血管リスクの証拠を持ってはなりません:

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重大なECG異常を含む、現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の証拠。
  • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステント/バイパス移植の病歴。
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システム[NYHA、1994]によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。
  • -参加者は、持続性収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧を持ってはなりません。
• -参加者は、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を持ってはなりません。 参加者は、研究者の意見で参加者の安全を妨げる可能性のある深刻なおよび/または既存の医学的またはその他の状態 (検査室の異常を含む) を持ってはなりません。
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。ベランタマブ マフォドチンは、妊娠中の女性に投与されると胚胎児に害を及ぼす可能性があるためです。 ベランタマブ マフォドチンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベランタマブ マフォドチンで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• -参加者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在を持っていてはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。 HBsAgが存在するが、HBSagとHBV PCR陰性の両方を示す患者は、研究の対象となります。 -参加者は、C型肝炎抗体検査結果が陽性であるか、C型肝炎RNA検査結果が陽性であってはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。 注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。 注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• -参加者は、制御されていないHIV感染があってはなりません。 有効な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者は、(1) 過去 6 か月以内にウイルス量が検出されない場合、または (2) CD4 絶対数が 1 マイクロリットルあたり 200 細胞以上の検出可能なウイルス量がある場合に適格です。
• -参加者は、研究中の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を持ってはなりません。ただし、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定しており、主任研究者の意見では、現在の臨床試験治療の効果の評価に影響を与えません標的悪性腫瘍。 -適切に治療された基底、扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、6か月以内に膀胱内化学療法またはBCGで治療されていない表在性膀胱癌、限局性前立腺癌および2回連続でPSAが1.0 mg / dL未満の参加者少なくとも 3 か月間隔で測定され、最新の測定が試験開始から 4 週間以内である場合、2 年間の制限なしで登録できます。
• -参加者は、最初の投与前7日以内に血漿交換を受けてはなりません 研究治療
• -参加者は、最初の投与を受けてから30日以内にモノクローナル抗体による以前の治療を受けてはなりません 治験薬