Belantamab Mafodotin ved plasmablastisk lymfom og ALK+ stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have recidiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom eller ALK+ stort Bcelle lymfom efter WHOs kriterier.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter [LDi] skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥15 mm i LDi for nodal sygdom eller ≥10 mm i LDi for ekstranodale læsioner.
• Deltagerne skal have modtaget forudgående systemisk lymfombehandling.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​belantamab mafodotin hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig marvfunktion som defineret nedenfor (medmindre abnormiteter anses for at være relateret til marv- og/eller miltpåvirkning af lymfom):

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥50.000/mcL
  • hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN); (Isoleret bilirubin ≥1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN
  • Pleturin (albumin/kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
  • Urin Dipstick Negativ/spor (hvis ≥1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) efter albumin/kreatinin-forhold (pleturin fra første tomrum)
  • Glomerulær filtrationshastighed (eGFR)≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD Formel).
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.

• Belantamab mafodotin er potentielt teratogent. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Kvinder skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
  • Patienter, der har været amenorré i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest og acceptere at gentage højsensitiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention (hvis screeninggraviditetstesten ikke var inden for 72 timer efter dosering).
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​administrationen. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i denne periode. Mænd kan acceptere at forblive afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) ELLER acceptere at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og kvindelig partner til at bruge en ekstra yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året ved samleje med en WOCBP (inklusive gravide kvinder).
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg efter den overordnede PI's skøn.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne må ikke have aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel.
• Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil ikke-cirrotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci. Efter den overordnede PI's skøn kan deltagere med resterende toksicitet > Grad 1 betragtes som kvalificerede, hvis den resterende toksicitet efter den overordnede PI ikke er tilbøjelig til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagerne må ikke have centralnervesystemet involveret af lymfom, da belantamab mafodotin ikke vides at trænge ind i CNS.
• Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg.
• Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk lymfomterapi inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af forsøgslægemidlet. Steroider er tilladt.
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltageren må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
• Deltagerne må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagerne må ikke have en ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltageren må ikke have en ukontrolleret aktiv infektion.

• Deltageren må ikke have bevis for kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

  • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting/bypass grafting inden for tre (3) måneder efter screening.
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994].
  • Deltageren må ikke have ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg.
• Deltageren må ikke have psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav. Deltagerne må ikke have nogen alvorlig og/eller allerede eksisterende medicinsk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed efter investigatorens mening.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi belantamab mafodotin kan forårsage embryo-føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med belantamab-mafodotin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med belantamab-mafodotin.
• Deltageren må ikke have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med tilstedeværelse af HBsAg, men udviser både HBSag- og HBV PCR-negativitet, vil være kvalificerede til undersøgelsen. Deltageren må ikke have et positivt hepatitis C-antistof-testresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test. Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.
• Deltageren må ikke have ukontrolleret HIV-infektion. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling er kvalificerede, hvis de (1) har en upåviselig virusmængde inden for de foregående 6 måneder eller (2) har en påviselig virusmængde med et absolut CD4-tal på 200 celler pr. mikroliter eller højere.
• Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den pt. målrettet malignitet. Deltagere med tilstrækkeligt behandlet basal, pladecellekræft eller ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk blærekræft, der ikke er behandlet med intravesikal kemoterapi eller BCG inden for 6 måneder, lokaliseret prostatacancer og PSA <1,0 mg/dL 2 på hinanden følgende målinger med mindst 3 måneders mellemrum med den seneste inden for 4 uger efter studiestart, kan optages uden 2-års begrænsning.
• Deltageren må ikke have haft plasmaferese inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren må ikke have modtaget tidligere behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidler