Belantamab Mafodotin bei plasmablastischem Lymphom und ALK+ großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen nach WHO-Kriterien ein rezidiviertes oder refraktäres plasmablastisches Lymphom oder ALK+ großzelliges B-Zell-Lymphom haben.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser [LDi], der für nicht-nodale Läsionen aufgezeichnet werden soll, und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 15 mm in LDi genau gemessen werden kann für Lymphknotenerkrankung oder ≥10 mm in LDi für extranodale Läsionen.
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige systemische Lymphomtherapie erhalten haben.
• Alter ≥18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Belantamab-Mafodotin bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert (es sei denn, Anomalien werden im Zusammenhang mit einer Knochenmarks- und/oder Milzbeteiligung durch ein Lymphom angesehen):

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥50.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion wie unten definiert verfügen:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); (Isoliertes Bilirubin ≥1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 %)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle ULN
  • Spot-Urin (Albumin/Kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ODER
  • Urinteststreifen Negativ/Spuren (bei ≥1+ nur zulässig, wenn bestätigt ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) nach Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Punkturin aus erster Entleerung)
  • Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formel).
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association erhalten. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.

• Belantamab-Mafodotin ist potenziell teratogen. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen müssen sich außerdem verpflichten, in dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
  • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Bewertung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, den hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention zu wiederholen (wenn der Screening-Schwangerschaftstest nicht innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung durchgeführt wurde).
• Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer müssen außerdem zustimmen, während dieser Zeit kein Sperma zu spenden. Männer können zustimmen, auf heterosexuellen Verkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil abstinent zu bleiben (langfristig und dauerhaft abstinent) ODER sich bereit erklären, ein Kondom für Männer zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und die Partnerin, ein zusätzliches hochwirksames zu verwenden Verhütungsmethode mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr beim Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP (einschließlich schwangerer Frauen).
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann, sind nach Ermessen des Gesamt-PI für diese Studie geeignet.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer dürfen keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, außer leichten Veränderungen des Hornhautepithels.
• Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind.
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie. Nach Ermessen des Gesamt-PI können Teilnehmer mit Resttoxizitäten > Grad 1 als förderfähig angesehen werden, wenn die Resttoxizität nach Ansicht des Gesamt-PI die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas wahrscheinlich nicht beeinträchtigt.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Die Teilnehmer dürfen keine Beteiligung des Zentralnervensystems durch ein Lymphom haben, da von Belantamab Mafodotin nicht bekannt ist, dass es in das ZNS eindringt.
• Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden.
• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Lymphomtherapie angewendet haben. Steroide sind erlaubt.
• Der Teilnehmer darf sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung keiner größeren Operation unterzogen haben.
• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben.
• Der Teilnehmer darf keine unkontrollierte aktive Infektion haben.

• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

  • Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stenting/Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Der Teilnehmer darf keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg.
• Der Teilnehmer darf keine psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen haben, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Die Teilnehmer dürfen keine schwerwiegenden und/oder vorbestehenden medizinischen oder sonstigen Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien) haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Belantamab-Mafodotin bei Verabreichung an eine schwangere Frau embryofetale Schäden verursachen kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit Belantamab-Mafodotin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Belantamab-Mafodotin behandelt wird.
• Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) aufweisen. Patienten mit Vorhandensein von HBsAg, die jedoch sowohl HBSag- als auch HBV-PCR-Negativität aufweisen, sind für die Studie geeignet. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis haben. Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt. Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.
• Der Teilnehmer darf keine unkontrollierte HIV-Infektion haben. HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie sind geeignet, wenn sie (1) eine nicht nachweisbare Viruslast innerhalb der letzten 6 Monate oder (2) eine nachweisbare Viruslast mit einer absoluten CD4-Zellzahl von 200 Zellen pro Mikroliter oder höher haben.
• Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit angemessen behandeltem Basal-, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatosem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Blasenkrebs, der nicht innerhalb von 6 Monaten mit intravesikaler Chemotherapie oder BCG behandelt wurde, lokalisiertem Prostatakrebs und PSA <1,0 mg/dL an 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 3 Monaten, wobei die letzte Messung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgte, können ohne 2-Jahres-Beschränkung aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Plasmapherese erhalten haben
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben