Belantamab Mafodotin w leczeniu chłoniaka plazmablastycznego i chłoniaka z dużych komórek B ALK+

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka plazmablastycznego lub chłoniaka z dużych komórek B ALK+ według kryteriów WHO.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica [LDi] rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥15 mm w LDi dla choroba węzłów chłonnych lub ≥10 mm w LDi w przypadku zmian pozawęzłowych.
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniejszą terapię chłoniaka układowego.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania belantamabu mafodotin u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność szpiku, jak zdefiniowano poniżej (chyba że uważa się, że nieprawidłowości są związane z zajęciem szpiku i/lub śledziony przez chłoniaka):

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥50 000/ml
  • hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN); (Izolowana bilirubina ≥1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN w placówce
  • Mocz punktowy (albumina/kreatynina) <500 mg/g (56 mg/mmol) LUB
  • Test paskowy moczu Ujemny/ śladowy (jeśli ≥1+ kwalifikuje się tylko po potwierdzeniu ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) na podstawie stosunku albumina/kreatynina (mocz punktowy z pierwszej mikcji)
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (wzór MDRD).
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.

• Belantamab mafodotin jest potencjalnie teratogenny. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji. Kobiety muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na powtórzenie bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji (jeśli przesiewowy test ciążowy nie odbył się w ciągu 72 godzin od podania).
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie. Mężczyźni mogą zgodzić się na zachowanie abstynencji od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) LUB zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerka na użycie dodatkowego wysoce skutecznego metoda antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie podczas stosunku płciowego z WOCBP (w tym kobiet w ciąży).
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, kwalifikują się do tego badania według uznania ogólnego PI.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki.
• Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia. Według uznania ogólnego PI, uczestnicy z resztkową toksycznością > stopnia 1 mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeżeli w opinii ogólnego PI resztkowa toksyczność prawdopodobnie nie wpłynie na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy nie mogą mieć zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka, ponieważ nie wiadomo, czy belantamab mafodotin przenika do OUN.
• Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu.
• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
• Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej terapii chłoniaka układowego w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Sterydy są dozwolone.
• Uczestnik nie może mieć poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Uczestnik nie może mieć żadnych oznak aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
• Uczestnicy nie mogą mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia.
• Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanej współistniejącej choroby.
• Uczestnik nie może mieć niekontrolowanej aktywnej infekcji.

• Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia.
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania/pomostowania w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Uczestnik nie może mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg.
• Uczestnik nie może cierpieć na chorobę psychiczną/sytuację społeczną, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania. Uczestnicy nie mogą cierpieć na żadne poważne i/lub istniejące wcześniej schorzenia medyczne lub inne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ belantamab mafodotin może powodować uszkodzenia zarodka i płodu, jeśli jest podawany kobiecie w ciąży. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki belantamabem mafodotin, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona belantamabem mafodotin.
• Uczestnik nie może mieć obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ani przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego ani w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci z obecnością HBsAg, ale z ujemnym wynikiem testu PCR w kierunku HBSag i HBV. Uczestnik nie może mieć dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C ani pozytywnego wyniku testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C. Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnik nie może mieć niekontrolowanej infekcji wirusem HIV. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się, jeśli (1) mają niewykrywalne miano wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub (2) mają wykrywalne miano wirusa z bezwzględną liczbą CD4 wynoszącą 200 komórek na mikrolitr lub wyższą.
• Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na aktualnie celowany nowotwór złośliwy. Uczestnicy z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym lub rakiem skóry nieczerniakowym, rakiem in situ szyjki macicy, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego nieleczonych chemioterapią dopęcherzową ani BCG w ciągu 6 miesięcy, zlokalizowanym rakiem prostaty i PSA <1,0 mg/dl w 2 kolejnych pomiary w odstępie co najmniej 3 miesięcy, przy czym ostatni z nich wykonano w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, można zapisać bez 2-letniego ograniczenia.
• Uczestnik nie mógł mieć plazmaferezy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków