Belantamab mafodotin plazmablasztos limfómában és ALK+ nagy B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• A WHO kritériumai szerint a résztvevőknek kiújult vagy refrakter plazmablasztos limfómában vagy ALK+ nagy Bsejtes limfómában kell szenvedniük.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő [LDi], csomóponti elváltozások esetén pedig a rövid tengely), LDi-ben ≥15 mm csomóponti betegség vagy ≥10 mm LDi extranodális elváltozások esetén.
• A résztvevőknek előzetesen szisztémás limfóma terápiában kell részesülniük.
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a belantamab mafodotin 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék).

• A résztvevőknek megfelelő csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint (kivéve, ha a rendellenességek a limfóma által okozott csontvelő- és/vagy lépérintettséggel kapcsolatosak):

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • vérlemezkék ≥50 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); (Izolált bilirubin ≥1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN
  • Pöttyös vizelet (albumin/kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) VAGY
  • Vizeletmérőpálca negatív/nyom (ha ≥1+ csak akkor használható, ha igazolva ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) az albumin/kreatinin arány alapján (pontos vizelet az első üregből)
  • Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2 (MDRD Formula).
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a kísérletben, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.

• A belantamab mafodotin potenciálisan teratogén. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően legalább 4 hónapig. A nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy ebben az időszakban nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • Azoknál a betegeknél, akiknek 2 évnél rövidebb ideje amenorrhoeás volt, és nem szerepelt még méheltávolítás és peteeltávolítás, tüszőstimuláló hormon értékkel kell rendelkeznie a posztmenopauzás tartományban a szűrés értékelése során
  • Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték elkötését a tényleges eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk a rendkívül érzékeny szérum terhességi teszt megismétléséhez a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órán belül (ha a terhességi szűrési teszt nem volt az adagolást követő 72 órán belül).
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az adagolás befejezése után 6 hónappal. A férfiaknak is bele kell egyezniük abba, hogy ebben az időszakban nem adnak spermát. A férfiak beleegyezhetnek abba, hogy preferált és szokásos életmódjukként tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől (hosszú távú és tartós absztinencia), VAGY beleegyeznek abba, hogy férfi óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és női partnerük egy további, rendkívül hatékony eszközt használ. fogamzásgátló módszer, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente WOCBP-vel való szexuális kapcsolat során (beleértve a terhes nőket is).
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a teljes PI döntése alapján jogosultak a vizsgálatra.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőknek nem lehet aktuális szaruhártya-hámbetegsége, kivéve a szaruhártya epitéliumának enyhe elváltozásait.
• A résztvevőnek nem lehet jelenlegi instabil máj- vagy epebetegsége, amelyet ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jellemez. Megjegyzés: Stabil, nem cirrhotikus krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz a reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia kivételével. A teljes PI belátása szerint az 1. fokozatot meghaladó reziduális toxicitású résztvevők akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a teljes PI véleménye szerint a reziduális toxicitás valószínűleg nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A résztvevőket nem érintheti limfóma a központi idegrendszerben, mivel a belantamab mafodotin nem hatol be a központi idegrendszerbe.
• A résztvevő a vizsgálat során nem használhat kontaktlencsét.
• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba.
• A résztvevő nem használhatott vizsgálati gyógyszert vagy jóváhagyott szisztémás limfóma terápiát a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Szteroidok megengedettek.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül a résztvevőnek nem szabad átesnie súlyos műtéten.
• A résztvevőnek nem lehet semmilyen bizonyítéka aktív nyálkahártya vagy belső vérzésre.
• A résztvevőknek nem lehet ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciója a belantamab mafodotinnal vagy a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevőknek nem lehetnek kontrollálatlan egyidejű betegségei.
• A résztvevőnek nem lehet kontrollálatlan aktív fertőzése.

• A résztvevőnek nem lehet bizonyítéka a szív- és érrendszeri kockázatra, beleértve a következők egyikét sem:

  • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk.
  • Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés/bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő három (3) hónapon belül.
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint [NYHA, 1994].
  • A résztvevőnek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása, amelynek meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm.
• A résztvevőnek nem lehet olyan pszichiátriai betegsége/szociális helyzete, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. A résztvevőknek nem lehet olyan súlyos és/vagy már meglévő egészségügyi vagy egyéb állapota (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a résztvevő biztonságát.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a belantamab mafodotin embrió-magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya belantamab-mafodotinnal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát belantamab-mafodotinnal kezelik.
• A résztvevőnél nem lehet jelen hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Azok a betegek, akikben HBsAg jelen van, de mind a HBSag, mind a HBV PCR negativitást mutatják, jogosultak a vizsgálatra. A résztvevőnél nem lehet pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt vagy pozitív hepatitis C RNS-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Megjegyzés: A korábban rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS tesztet kaptak. Megjegyzés: A hepatitis C RNS vizsgálata opcionális, és a negatív Hepatitis C antitest teszttel rendelkező résztvevőknek nem kell alávetni a Hepatitis C RNS-tesztet.
• A résztvevőnek nem lehet ellenőrizetlen HIV-fertőzése. Hatékony antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött betegek akkor jogosultak, ha (1) az előző 6 hónapban nem észlelhető vírusterhelésük van, vagy (2) kimutatható vírusterhelésük van 200 sejt/mikroliter vagy magasabb abszolút CD4-számmal.
• A résztvevőnek a vizsgált betegségen kívül nem lehet invazív rosszindulatú daganata, kivéve, ha a második rosszindulatú daganat legalább 2 éve orvosilag stabil, és a vezető kutatók véleménye szerint nem befolyásolja a klinikai vizsgálati kezelések hatásának értékelését a jelenlegi állapotra. célzott rosszindulatú daganat. Megfelelően kezelt bazális, laphámsejtes karcinómában vagy nem melanomás bőrrákban, in situ méhnyakrákban, 6 hónapon belül intravesicalis kemoterápiával vagy BCG-vel nem kezelt felületes hólyagrákban, lokalizált prosztatarákban és PSA-ban <1,0 mg/dl 2 egymást követő alkalommal legalább 3 hónap eltéréssel végzett mérések, a legutolsó a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belüli mérések 2 éves megkötés nélkül beírhatók.
• A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül nem végezhetett plazmaferézist
• A résztvevő nem részesülhet előzetesen monoklonális antitest kezelésben a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 30 napon belül.