Belantamab Mafodotin Vid Plasmablastisk Lymfom & ALK+ Stora B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha recidiverande eller refraktärt plasmablastiskt lymfom eller ALK+ stort Bcell-lymfom enligt WHO-kriterierna.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter [LDi] som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥15 mm i LDi för nodal sjukdom eller ≥10 mm i LDi för extranodala lesioner.
• Deltagarna måste ha fått systemisk lymfombehandling tidigare.
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av belantamab mafodotin hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Deltagarna måste ha adekvat märgfunktion enligt definitionen nedan (såvida inte avvikelser anses relaterade till märg- och/eller mjältpåverkan av lymfom):

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • trombocyter ≥50 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN); (Isolerat bilirubin ≥1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN
  • Punkturin (albumin/kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
  • Urinsticka negativ/spår (om ≥1+ endast kvalificerad om bekräftad ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-förhållandet (punkturin från första tomrummet)
  • Glomerulär filtrationshastighet (eGFR)≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formel).
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.

• Belantamab mafodotin är potentiellt teratogent. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieinterventionen. Kvinnor måste också gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under denna period. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
  • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest och samtycka till att upprepa högkänsligt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieintervention (om screeninggraviditetstestet inte gjordes inom 72 timmar efter dosering).
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering. Män måste också gå med på att inte donera spermier under denna period. Män kan gå med på att förbli avhållsamma från heterosexuella samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) ELLER gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och kvinnlig partner att använda en extra mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år vid samlag med en WOCBP (inklusive gravida kvinnor).
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning enligt den övergripande PI:s bedömning.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagarna får inte ha aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel.
• Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke cirrosisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci. Enligt den övergripande PI:s bedömning kan deltagare med kvarvarande toxicitet > Grad 1 anses vara kvalificerade om enligt den övergripande PI:s åsikt att den kvarvarande toxiciteten inte kommer att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagarna får inte vara involverade i centrala nervsystemet av lymfom, eftersom belantamab-mafodotin inte är känt för att penetrera CNS.
• Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie.
• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning.
• Deltagaren får inte ha använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk lymfombehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet. Steroider är tillåtna.
• Deltagaren får inte ha genomgått en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Deltagaren får inte ha några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
• Deltagarna får inte ha känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
• Deltagarna får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagaren får inte ha en okontrollerad aktiv infektion.

• Deltagare får inte ha bevis för kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

  • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
  • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting/bypasstransplantation inom tre (3) månader efter screening.
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem [NYHA, 1994].
  • Deltagaren får inte ha okontrollerad hypertoni definierad som ihållande systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg.
• Deltagaren får inte ha psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. Deltagare får inte ha något allvarligt och/eller redan existerande medicinskt eller annat tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa deltagarens säkerhet enligt utredarens åsikt.
• Kvinnor som är gravida eller ammar är uteslutna från denna studie eftersom belantamab mafodotin kan orsaka embryo-fosterskada när det administreras till en gravid kvinna. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med belantamab mafodotin, bör amning avbrytas om modern behandlas med belantamab mafodotin.
• Deltagaren får inte ha närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Patienter med förekomst av HBsAg men uppvisar både HBSag- och HBV PCR-negativitet kommer att vara berättigade till studien. Deltagaren får inte ha positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls. Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.
• Deltagaren får inte ha okontrollerad HIV-infektion. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi är kvalificerade om de (1) har en odetekterbar virusmängd inom de senaste 6 månaderna, eller (2) har en detekterbar virusmängd med ett absolut CD4-antal på 200 celler per mikroliter eller högre.
• Deltagaren får inte ha andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den nuvarande målinriktad malignitet. Deltagare med adekvat behandlad basal, skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ytlig blåscancer som inte behandlats med intravesikal kemoterapi eller BCG inom 6 månader, lokaliserad prostatacancer och PSA <1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande tillfällen mätningar med minst 3 månaders mellanrum och den senaste inom 4 veckor efter studiestart, kan registreras utan 2-års begränsning.
• Deltagaren får inte ha haft plasmaferes inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren får inte ha fått tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel