Belantamab Mafodotin bij plasmablastisch lymfoom en ALK+ grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten recidiverend of refractair plasmablastisch lymfoom of ALK+ grootcellig B-cellymfoom hebben volgens criteria van de WHO.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter [LDi] te registreren voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥15 mm in LDi voor nodale ziekte of ≥10 mm in LDi voor extranodale laesies.
• Deelnemers moeten eerdere systemische lymfoomtherapie hebben gekregen.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van belantamab mafodotin bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten een adequate mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (tenzij afwijkingen worden beschouwd als gerelateerd aan merg- en/of miltbetrokkenheid door lymfoom):

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥50.000/mcl
  • hemoglobine ≥ 8,0 g/dl

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); (Geïsoleerd bilirubine ≥1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN
  • Spot-urine (albumine/creatinine) <500 mg/g (56 mg/mmol) OF
  • Urine-dipstick Negatief/spoor (indien ≥1+ alleen geschikt indien bevestigd ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) door albumine/creatinine-ratio (spoturine uit eerste urinelozing)
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formule).
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.

• Belantamab mafodotin is potentieel teratogeen. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis studie-interventie. Vrouwen moeten er ook mee instemmen gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplantingsdoeleinden te doneren. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om de zeer gevoelige serumzwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie te herhalen (als de screening van de zwangerschapstest niet binnen 72 uur na toediening plaatsvond).
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening. Mannen moeten er ook mee instemmen om tijdens deze periode geen sperma te doneren. Mannen kunnen ermee instemmen om zich te onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) OF ze stemmen ermee in een mannencondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en de vrouwelijke partner een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% per jaar bij geslachtsgemeenschap met een WOCBP (inclusief zwangere vrouwen).
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie naar goeddunken van de algehele PI.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers mogen geen actuele aandoening van het hoornvliesepitheel hebben, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel.
• De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galaandoening hebben, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia. Naar goeddunken van de algehele PI kunnen deelnemers met residuele toxiciteit > Graad 1 worden beschouwd als in aanmerking komend als naar de mening van de algehele PI de residuele toxiciteit waarschijnlijk niet interfereert met de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers mogen geen lymfoom in het centrale zenuwstelsel hebben, aangezien niet bekend is dat belantamab mafodotin het CZS binnendringt.
• De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken.
• De deelnemer mag niet tegelijkertijd deelnemen aan een interventionele klinische studie.
• De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische lymfoomtherapie hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Steroïden zijn toegestaan.
• De deelnemer mag binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling geen grote operatie hebben ondergaan.
• De deelnemer mag geen enkel bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen.
• Deelnemers mogen geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend.
• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben.
• Deelnemer mag geen ongecontroleerde actieve infectie hebben.

• Deelnemer mag geen bewijs hebben van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting/bypass-transplantatie binnen drie (3) maanden na screening.
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • De deelnemer mag geen ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg.
• De deelnemer mag geen psychiatrische ziekte/sociale situaties hebben die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Deelnemers mogen geen ernstige en/of reeds bestaande medische of andere aandoening hebben (inclusief laboratoriumafwijkingen) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat belantamab mafodotin schade aan het embryo en de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met belantamab mafodotin, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met belantamab mafodotin.
• De deelnemer mag geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met aanwezigheid van HBsAg, maar die zowel HBSag als HBV PCR-negativiteit vertonen, komen in aanmerking voor het onderzoek. De deelnemer mag geen positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen. Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.
• Deelnemer mag geen ongecontroleerde hiv-infectie hebben. HIV-geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan, komen in aanmerking als ze (1) een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen de voorgaande 6 maanden, of (2) een detecteerbare virale lading hebben met een absoluut CD4-aantal van 200 cellen per microliter of hoger.
• De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met adequaat behandeld basaal, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige blaaskanker niet behandeld met intravesicale chemotherapie of BCG binnen 6 maanden, gelokaliseerde prostaatkanker en PSA <1,0 mg/dL op 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 3 maanden, waarbij de meest recente binnen 4 weken na aanvang van de studie valt, kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
• De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen