Belantamab Mafodotin em Linfoma Plasmablástico e ALK+ Linfoma de Células B Grandes

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter linfoma plasmablástico recidivado ou refratário ou linfoma ALK+ de grandes células B pelos critérios da OMS.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro [LDi] a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥15 mm em LDi para doença nodal ou ≥10 mm em LDi para lesões extranodais.
• Os participantes devem ter recebido tratamento prévio para linfoma sistêmico.
• Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de belantamabe mafodotina em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função medular adequada, conforme definido abaixo (a menos que anormalidades sejam consideradas relacionadas à medula e/ou envolvimento esplênico por linfoma):

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥50.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 8,0 g/dL

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior da normalidade institucional (LSN); (A bilirrubina isolada ≥1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional
  • Urina pontual (albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU
  • Tira reagente de urina Negativo/traço (se ≥1+ apenas elegível se confirmado ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) pela relação albumina/creatinina (spot de urina desde a primeira micção)
  • Taxa de filtração glomerular (eGFR)≥30 mL/min/1,73 m2 (Fórmula MDRD).
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.

• Belantamab mafodotin é potencialmente teratogénico. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo. As mulheres também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução durante esse período. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
  • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo e concordar em repetir o teste de gravidez sérico altamente sensível dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo (se o teste de gravidez de triagem não ocorreu dentro de 72 horas após a administração).
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante esse período. Os homens podem concordar em permanecer abstinentes de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) OU concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida e a parceira feminina para usar um preservativo adicional altamente eficaz método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano ao ter relações sexuais com um WOCBP (incluindo mulheres grávidas).
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo, a critério do IP geral.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os participantes não devem ter doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea.
• O participante não deve ter doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica estável não cirrótica (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia. A critério do IP geral, os participantes com toxicidades residuais > Grau 1 podem ser considerados elegíveis se, na opinião do PI geral, a toxicidade residual não interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes não devem ter envolvimento do sistema nervoso central por linfoma, pois belantamab mafodotin não é conhecido por penetrar no SNC.
• O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo.
• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista.
• O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia aprovada para linfoma sistêmico dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo. Esteróides são permitidos.
• O participante não deve ter passado por uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• O participante não deve ter nenhuma evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
• Os participantes não devem ter reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reações idiossincráticas ao belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados ao belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
• Os participantes não devem ter uma doença intercorrente descontrolada.
• O participante não deve ter uma infecção ativa descontrolada.

• O participante não deve ter evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau.
  • Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou enxerto de stent/bypass dentro de três (3) meses da triagem.
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • O participante não deve ter hipertensão não controlada definida como PA sistólica persistente >160 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg.
• O participante não deve ter doenças psiquiátricas/situações sociais que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo. Os participantes não devem ter nenhuma condição médica grave e/ou pré-existente ou outra condição (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do participante na opinião do investigador.
• As mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque belantamab mafodotin pode causar danos embriofetais quando administrado a uma mulher grávida. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com belantamabe mafodotina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com belantamabe mafodotina.
• O participante não deve ter a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com presença de HBsAg, mas que demonstrem negatividade tanto para HBSag quanto para HBV PCR serão elegíveis para o estudo. O participante não deve ter resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de ARN de Hepatite C negativo. Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.
• O participante não deve ter infecção descontrolada pelo HIV. Os pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz são elegíveis se (1) tiverem uma carga viral indetectável nos últimos 6 meses ou (2) tiverem uma carga viral detectável com uma contagem absoluta de CD4 de 200 células por microlitro ou superior.
• O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos no atual malignidade alvo. Participantes com carcinoma de células escamosas ou câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de bexiga superficial não tratado com quimioterapia intravesical ou BCG em 6 meses, câncer de próstata localizado e PSA <1,0 mg/dL em 2 consecutivos medições com pelo menos 3 meses de intervalo, sendo a mais recente dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
• O participante não deve ter tido plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• O participante não deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo