Belantamab-mafodotiini plasmablastisessa lymfoomassa ja ALK+-suursolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla uusiutunut tai refraktaarinen plasmablastinen lymfooma tai ALK+ suuri Bsolulymfooma WHO:n kriteerien mukaan.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija [LDi] kirjattava ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) LDi:ssä ≥15 mm solmukudossairaus tai ≥10 mm LDi:ssä ekstranodaalisten leesioiden tapauksessa.
• Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä lymfoomahoitoa.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska belantamabimafodotiinin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ellei poikkeavuuksien katsota liittyvän lymfooman aiheuttamaan luuytimen ja/tai pernan osallisuuteen):

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥50 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN); (Eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN
  • Pistevirtsa (albumiini/kreatiniini) <500 mg/g (56 mg/mmol) TAI
  • Virtsan mittatikku negatiivinen/jälki (jos ≥1+ kelvollinen vain, jos vahvistetaan ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) albumiini/kreatiniini-suhteen perusteella (pistevirtsa ensimmäisestä tyhjästä)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaava).
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

• Belantamab-mafodotiini on mahdollisesti teratogeeninen. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti, ja he suostuvat toistamaan erittäin herkän seerumin raskaustestin 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (jos seulontaraskaustestiä ei tehty 72 tunnin sisällä annostelusta).
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta annon päättymisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana. Miehet voivat suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) TAI suostua käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naispuolinen kumppani käyttämään muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun he ovat yhdynnässä WOCBP:n kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset).
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen yleisen PI:n harkinnan mukaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujilla ei saa olla nykyistä sarveiskalvon epiteelisairautta lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä.
• Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttyvät pääsykriteerit.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta. Koko PI:n harkinnan mukaan osallistujat, joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos kokonaisen PI:n mielestä jäännöstoksisuus ei todennäköisesti vaikuta tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujilla ei saa olla lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa, koska belantamabimafodotiinin ei tiedetä tunkeutuvan keskushermostoon.
• Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen.
• Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä lymfoomahoitoa 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Steroidit ovat sallittuja.
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistujalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja välittömiä tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai mihinkään tutkimushoidon komponenteista.
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta sairautta.
• Osallistujalla ei saa olla hallitsematonta aktiivista infektiota.

• Osallistujalla ei saa olla näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
  • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi/ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994].
  • Osallistujalla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään pysyväksi systoliseksi verenpaineeksi >160 mmHg tai diastoliseksi paineeksi >100 mmHg.
• Osallistujalla ei saa olla psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Osallistujilla ei saa olla vakavia ja/tai olemassa olevia lääketieteellisiä tai muita sairauksia (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia), jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä osallistujan turvallisuutta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska belantamabimafodotiini voi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Koska äidin belantamabimafodotiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan belantamabimafodotiinilla.
• Osallistujalla ei saa olla hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on HBsAg, mutta osoittavat sekä HBSag- että HBV PCR-negatiivisuutta, ovat kelvollisia tutkimukseen. Osallistujalla ei saa olla positiivista hepatiitti C -vasta-ainetestitulosta tai positiivista hepatiitti C -RNA-testitulosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testiä.
• Osallistujalla ei saa olla hallitsematonta HIV-infektiota. HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia, jos (1) heillä on havaitsematon viruskuorma edellisten 6 kuukauden aikana tai (2) heillä on havaittavissa oleva viruskuorma, jonka absoluuttinen CD4-määrä on 200 solua mikrolitraa kohti tai enemmän.
• Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä. kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai BCG:llä 6 kuukauden sisällä, paikallinen eturauhassyöpä ja PSA <1,0 mg/dl 2 peräkkäisenä mittaukset, joiden välillä on vähintään 3 kuukautta, ja viimeisin on 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta, voidaan ilmoittautua ilman 2 vuoden rajoitusta.
• Osallistujalle ei saa olla tehty plasmafereesiä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta