원형질모세포성 림프종 및 ALK+ 대형 B세포 림프종에서의 벨란타맙 마포도틴

포함 기준:

• 참가자는 WHO 기준에 따라 재발성 또는 불응성 형질모세포 림프종 또는 ALK+ 거대 B세포 림프종이 있어야 합니다.
• 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경[LDi], 결절 병변의 경우 단축)에서 LDi가 15mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 결절성 질환 또는 결절외 병변의 경우 LDi가 ≥10 mm.
• 참여자는 이전에 전신 림프종 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만의 참가자에서 벨란타맙 마포도틴 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(이상이 림프종에 의한 골수 및/또는 비장 침범과 관련된 것으로 간주되지 않는 한).

  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥50,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN); (단리 빌리루빈 ≥1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
  • 반점뇨(알부민/크레아티닌) <500mg/g(56mg/mmol) 또는
  • 소변 딥스틱 음성/미량(≥1+인 경우 알부민/크레아티닌 비율(첫 번째 배뇨에서 점뇨)으로 ≤ 500mg/g(56mg/mmol)로 확인된 경우에만 적격
  • 사구체여과율(eGFR)≥30mL/min/1.73 m2(MDRD 공식).
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• Belantamab mafodotin은 잠재적으로 기형을 유발할 수 있습니다. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참가할 수 있습니다. 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 또한 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.
• 가임 여성은 고감도 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 첫 연구 개입 전 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사를 반복하는 데 동의해야 합니다(선별 임신 검사가 투여 후 72시간 이내에 이루어지지 않은 경우).
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 이 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성은 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하는 데 동의하거나(장기적이고 지속적으로 금욕) 또는 남성 콘돔 사용에 동의할 수 있습니다. WOCBP(임산부 포함)와 성관계를 가질 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임법.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 전체 PI의 재량에 따라 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고 현재 각막 상피 ​​질환이 없어야 합니다.
• 참여자는 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 없어야 합니다. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급). 전체 PI의 재량에 따라, 잔류 독성 > 1등급인 참가자는 전체 PI의 의견에 따라 잔류 독성이 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 참가자는 벨란타맙 마포도틴이 CNS에 침투하는 것으로 알려지지 않았기 때문에 림프종에 의한 중추신경계 침범이 없어야 합니다.
• 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
• 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물 또는 승인된 전신 림프종 요법을 사용하지 않아야 합니다. 스테로이드는 허용됩니다.
• 참여자는 연구 치료를 시작한 지 4주 이내에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거가 없어야 합니다.
• 참가자는 벨란타맙 마포도틴 또는 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이 반응을 경험하지 않아야 합니다.
• 참가자는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
• 참여자는 통제되지 않는 활동성 감염이 없어야 합니다.

• 참가자는 다음을 포함하여 심혈관 위험의 증거가 없어야 합니다.

  • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거.
  • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트/우회 이식의 병력.
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템[NYHA, 1994]에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전.
  • 참가자는 지속적인 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 없어야 합니다. 참가자는 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 방해할 수 있는 심각한 및/또는 기존의 의료 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)가 없어야 합니다.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 벨란타맙 마포도틴을 임산부에게 투여할 때 배태자 손상을 일으킬 수 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 벨란타맙 마포도틴으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 벨란타맙 마포도틴으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 참여자는 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 없어야 합니다. HBsAg가 존재하지만 HBSag 및 HBV PCR 음성이 모두 입증된 환자는 연구에 적합합니다. 참여자는 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과가 없어야 합니다. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다. 참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.
• 참가자는 통제되지 않는 HIV 감염이 없어야 합니다. 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 (1) 이전 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않았거나 (2) 절대 CD4 수가 마이크로리터당 200개 이상의 바이러스 부하가 감지된 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 두 번째 악성 종양이 적어도 2년 동안 의학적으로 안정되어 있지 않는 한 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양이 없어야 하며, 주요 조사자의 의견에 따라 현재 환자에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않습니다. 표적 악성종양. 적절하게 치료된 기저, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 6개월 이내에 방광내 화학요법 또는 BCG로 치료되지 않은 표재성 방광암, 국소 전립선암 및 2회 연속 PSA <1.0 mg/dL인 참가자 최소 3개월 간격으로 측정하고 가장 최근 측정은 연구 시작 4주 이내인 경우 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈장분리교환술을 시행하지 않았어야 합니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.