Belantamab mafodotin u plazmablastického lymfomu a ALK+ velkého B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní plazmablastický lymfom nebo ALK+ velký Bbuněčný lymfom podle kritérií WHO.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr [LDi] se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin) jako ≥15 mm v LDi pro onemocnění uzlin nebo ≥10 mm v LDi pro extranodální léze.
• Účastníci musí mít předchozí terapii systémového lymfomu.
• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití belantamabu mafodotinu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Účastníci musí mít adekvátní funkci dřeně, jak je definováno níže (pokud se abnormality nepovažují za související s postižením dřeně a/nebo sleziny lymfomem):

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥50 000/mcl
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin ≤ 1,5 X institucionální horní hranice normálu (ULN); (Izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální ULN
  • Skvrnitá moč (albumin/kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO
  • Měrka moči Negativní/stopová (pokud je ≥1+ způsobilá, pouze pokud je potvrzeno ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) poměrem albumin/kreatinin (bodová moč z prvního vyprázdnění)
  • Rychlost glomerulární filtrace (eGFR)≥30 ml/min/1,73 m2 (vzorec MDRD).
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.

• Belantamab mafodotin je potenciálně teratogenní. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní intervence souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Ženy musí také souhlasit, že v tomto období nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru a musí souhlasit s opakováním vysoce citlivého těhotenského testu v séru do 72 hodin před první dávkou studijní intervence (pokud screeningový těhotenský test neproběhl do 72 hodin od podání dávky).
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání. Muži musí také souhlasit, že během tohoto období nebudou darovat sperma. Muži mohou souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od heterosexuálních styků jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinují dlouhodobě a trvale) NEBO souhlasí s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii a partnerka bude používat další vysoce účinný kondom. antikoncepční metoda s mírou selhání < 1 % ročně při pohlavním styku s WOCBP (včetně těhotných žen).
• Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii podle uvážení celkového PI.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky.
• Účastník nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie. Podle uvážení celkového PI mohou být účastníci s reziduální toxicitou > stupeň 1 považováni za způsobilé, pokud podle názoru celkového PI reziduální toxicita pravděpodobně nenaruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci nesmí mít postižení centrálního nervového systému lymfomem, protože není známo, že by belantamab mafodotin pronikl do CNS.
• Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky.
• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.
• Účastník nesmí použít hodnocený lék nebo schválenou terapii systémového lymfomu během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku. Steroidy jsou povoleny.
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
• Účastníci nesmějí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby.
• Účastníci nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Účastník nesmí mít nekontrolovanou aktivní infekci.

• Účastník nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování/bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Účastník nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako přetrvávající systolický TK >160 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg.
• Účastník nesmí mít psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala plnění studijních požadavků. Účastníci nesmí mít žádný vážný a/nebo již existující zdravotní nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit bezpečnost účastníka.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou z této studie vyloučeny, protože belantamab mafodotin může způsobit poškození embrya a plodu, když je podáván těhotné ženě. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky belantamab mafodotinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena belantamab mafodotinem.
• Účastník nesmí mít přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Do studie budou vhodní pacienti s přítomností HBsAg, ale vykazující negativitu HBSag i HBV PCR. Účastník nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C. Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.
• Účastník nesmí mít nekontrolovanou infekci HIV. Pacienti infikovaní HIV s účinnou antiretrovirovou terapií jsou způsobilí, pokud (1) mají nedetekovatelnou virovou nálož během předchozích 6 měsíců nebo (2) mají detekovatelnou virovou nálož s absolutním počtem CD4 200 buněk na mikrolitr nebo vyšším.
• Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních výzkumných pracovníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s adekvátně léčeným bazálním, spinocelulárním karcinomem nebo nemelanomatózním karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku, povrchovým karcinomem močového měchýře neléčeným intravezikální chemoterapií nebo BCG do 6 měsíců, lokalizovaným karcinomem prostaty a PSA <1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích měření s odstupem alespoň 3 měsíců, přičemž poslední měření je do 4 týdnů od vstupu do studie, lze zapsat bez 2letého omezení.
• Účastník nesmí mít plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků