Belantamab Mafodotin Dans le lymphome plasmablastique et le lymphome à grandes cellules B ALK+

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un lymphome plasmablastique récidivant ou réfractaire ou un lymphome ALK+ à grandes cellules B selon les critères de l'OMS.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long [LDi] à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 15 mm en LDi pour maladie ganglionnaire ou ≥ 10 mm en LDi pour les lésions extraganglionnaires.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable contre le lymphome systémique.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du belantamab mafodotin chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie ci-dessous (à moins que des anomalies ne soient considérées comme liées à une atteinte de la moelle et/ou de la rate par un lymphome) :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥50 000/mcL
  • hémoglobine ≥ 8,0 g/dL

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; (La bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institutionnelle
  • Urine ponctuelle (albumine/créatinine) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OU
  • Bandelette urinaire Négatif/trace (si ≥1+ éligible uniquement si confirmé ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) par le rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle de la première miction)
  • Débit de filtration glomérulaire (DFGe)≥30 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD).
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.

• Belantamab mafodotin est potentiellement tératogène. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les femmes doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif et accepter de répéter le test de grossesse sérique hautement sensible dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude (si le test de grossesse de dépistage n'a pas eu lieu dans les 72 heures suivant l'administration).
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période. Les hommes peuvent accepter de rester abstinents de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) OU accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise un préservatif supplémentaire très efficace. méthode contraceptive avec un taux d'échec de <1 % par an lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP (y compris les femmes enceintes).
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai à la discrétion de l'IP global.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants ne doivent pas avoir de maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen.
• Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie. À la discrétion de l'IP global, les participants présentant des toxicités résiduelles > Grade 1 peuvent être considérés comme éligibles si, de l'avis de l'IP global, la toxicité résiduelle n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants ne doivent pas avoir d'atteinte du système nerveux central par un lymphome, car le belantamab mafodotin n'est pas connu pour pénétrer dans le SNC.
• Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel.
• Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement approuvé contre le lymphome systémique dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes sont autorisés.
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• Le participant ne doit présenter aucun signe de saignement muqueux ou interne actif.
• Les participants ne doivent pas avoir de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin au belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin au belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection active non contrôlée.

• Le participant ne doit présenter aucune preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent / pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage.
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Le participant ne doit pas avoir d'hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique persistante > 160 mmHg ou une TA diastolique > 100 mmHg.
• Le participant ne doit pas avoir de maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les participants ne doivent avoir aucune condition médicale ou autre grave et/ou préexistante (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant de l'avis de l'investigateur.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la mafodotine de belantamab peut causer des dommages embryo-fœtaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le mafodotin belantamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par mafodotin belantamab.
• Le participant ne doit pas avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Les patients présentant la présence d'HBsAg, mais présentant à la fois une négativité HBSag et HBV PCR seront éligibles pour l'étude. Le participant ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C ou de résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu. Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection à VIH non contrôlée. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace sont éligibles s'ils (1) ont une charge virale indétectable au cours des 6 mois précédents, ou (2) ont une charge virale détectable avec un nombre absolu de CD4 de 200 cellules par microlitre ou plus.
• Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur le malignité ciblée. Participants atteints d'un carcinome basocellulaire, épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer superficiel de la vessie non traité par chimiothérapie intravésicale ou BCG dans les 6 mois, d'un cancer de la prostate localisé et d'un PSA < 1,0 mg/dL sur 2 périodes consécutives mesures à au moins 3 mois d'intervalle, la plus récente étant dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
• Le participant ne doit pas avoir eu de plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude