Belantamab Mafodotin i plasmablastisk lymfom og ALK+ stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha residiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom eller ALK+ stort Bcell lymfom i henhold til WHOs kriterier.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter [LDi] som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥15 mm i LDi for nodal sykdom eller ≥10 mm i LDi for ekstranodale lesjoner.
• Deltakerne må ha mottatt systemisk lymfombehandling tidligere.
• Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av belantamab mafodotin hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig margfunksjon som definert nedenfor (med mindre abnormiteter anses relatert til marg- og/eller miltpåvirkning av lymfom):

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • blodplater ≥50 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN); (Isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN
  • Punkturin (albumin/kreatinin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
  • Urinpeilepinne negativ/spor (hvis ≥1+ kun kvalifisert hvis bekreftet ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) etter albumin/kreatinin-forhold (flekk urin fra første tomrom)
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD Formel).
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.

• Belantamab mafodotin er potensielt teratogent. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon. Kvinner må også samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest og samtykke i å gjenta svært sensitiv serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose av studieintervensjon (hvis screening av graviditetstesten ikke var innen 72 timer etter dosering).
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd i denne perioden. Menn kan godta å forbli avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) ELLER godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner for å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år ved samleie med en WOCBP (inkludert gravide kvinner).
• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien etter vurdering av den generelle PI.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne må ikke ha nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel.
• Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia. Etter vurdering av den generelle PI, kan deltakere med gjenværende toksisitet > grad 1 anses som kvalifiserte hvis den gjenværende toksisiteten etter den generelle PI ikke er sannsynlig å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakerne må ikke ha sentralnervesystempåvirkning av lymfom, da belantamab mafodotin ikke er kjent for å penetrere CNS.
• Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien.
• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie.
• Deltakeren må ikke ha brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk lymfombehandling innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet. Steroider er tillatt.
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling.
• Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
• Deltakerne må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Deltakere må ikke ha en ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltaker må ikke ha en ukontrollert aktiv infeksjon.

• Deltakeren må ikke ha bevis for kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting/bypass-transplantasjon innen tre (3) måneder etter screening.
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994].
  • Deltakeren må ikke ha ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
• Deltaker må ikke ha psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Deltakere må ikke ha noen alvorlig og/eller eksisterende medisinsk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet etter etterforskerens mening.
• Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien fordi belantamab mafodotin kan forårsake embryo-føtal skade når det administreres til en gravid kvinne. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med belantamab mafodotin, bør amming avbrytes dersom moren behandles med belantamab mafodotin.
• Deltakeren må ikke ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Pasienter med tilstedeværelse av HBsAg, men som viser både HBSag og HBV PCR negativitet vil være kvalifisert for studien. Deltakeren må ikke ha positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås. Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.
• Deltaker må ikke ha ukontrollert HIV-infeksjon. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi er kvalifisert hvis de (1) har en uoppdagbar virusmengde i løpet av de siste 6 månedene, eller (2) har en detekterbar virusmengde med et absolutt CD4-tall på 200 celler per mikroliter eller høyere.
• Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettet malignitet. Deltakere med tilstrekkelig behandlet basal, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk blærekreft som ikke er behandlet med intravesikal kjemoterapi eller BCG innen 6 måneder, lokalisert prostatakreft og PSA <1,0 mg/dL 2 påfølgende målinger med minst 3 måneders mellomrom, med den siste innen 4 uker etter studiestart, kan tas opp uten 2-års begrensning.
• Deltakeren må ikke ha hatt plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
• Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter