Belantamab Mafodotin 在浆母细胞淋巴瘤和 ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤中的应用

纳入标准：

• 根据 WHO 标准，参与者必须患有复发或难治性浆母细胞淋巴瘤或 ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变（非结节病变记录的最长直径 [LDi] 和结节病变的短轴）为 LDi ≥ 15 mm结节病灶或 LDi ≥ 10 mm 的结外病灶。
• 参与者必须之前接受过全身性淋巴瘤治疗。
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于 belantamab mafodotin 在 18 岁以下参与者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的骨髓功能（除非异常被认为与淋巴瘤累及骨髓和/或脾脏有关）：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥50,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升

• 参与者必须具有以下定义的足够器官功能：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构正常上限 (ULN)； （如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素≥1.5xULN 是可以接受的）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN
  • 点尿（白蛋白/肌酐）<500 mg/g (56 mg/mmol) 或
  • 尿液试纸阴性/痕量（如果≥1+，只有在白蛋白/肌酐比值（第一次排尿点尿）确认≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) 时才有资格
  • 肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m2（MDRD 公式）。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。

• Belantamab mafodotin 具有潜在的致畸作用。 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，则她有资格参加。 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次研究干预后至少 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 妇女还必须同意在此期间不以生育为目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • ≥45 岁且未月经 >1 年
  • 闭经时间 <2 年且没有子宫切除术和卵巢切除术史的患者在筛查评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录来确认。
• 有生育能力的女性必须进行高灵敏度血清妊娠试验阴性，并同意在研究干预首次给药前 72 小时内重复进行高灵敏度血清妊娠试验（如果筛查妊娠试验未在给药后 72 小时内进行）。
• 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。 男性还必须同意在此期间不捐献精子。 男性可能会同意将异性性行为禁欲作为他们喜欢的和通常的生活方式（长期和坚持禁欲）或同意使用男用避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术并且女性伴侣使用了额外的高效避孕套与 WOCBP（包括孕妇）发生性行为时每年失败率 <1% 的避孕方法。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，由总体 PI 酌情决定是否有资格参加该试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 除了角膜上皮的轻微变化外，参与者不得患有当前的角膜上皮疾病。
• 参与者目前不得患有由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化定义的不稳定肝脏或胆道疾病。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准。
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者，脱发除外。 根据总体 PI 的判断，如果总体 PI 认为残留毒性不太可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，则残留毒性 > 1 级的参与者可能被视为合格。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 参与者不得因淋巴瘤而累及中枢神经系统，因为不知道 belantamab mafodotin 是否会穿透中枢神经系统。
• 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。
• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验。
• 参与者不得在研究药物首次给药前 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内未使用研究药物或批准的全身性淋巴瘤治疗。 类固醇是允许的。
• 参与者不得在开始研究治疗后的 4 周内进行过大手术。
• 参与者不得有任何活动性粘膜或内出血的证据。
• 参与者不得已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或研究治疗的任何成分发生立即或延迟的超敏反应或异质反应。
• 参与者不得患有不受控制的并发疾病。
• 参与者不得有不受控制的活动性感染。

• 参与者不得有心血管风险的证据，包括以下任何一项：

  • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如 2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室 (AV) 传导阻滞。
  • 筛选后三 (3) 个月内有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术/旁路移植术的病史。
  • 纽约心脏协会功能分类系统 [NYHA，1994] 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
  • 参与者不得患有不受控制的高血压，定义为持续收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱。
• 参与者不得患有会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。 参与者不得有任何严重的和/或预先存在的医疗或其他条件（包括实验室异常），调查员认为这些条件可能会影响参与者的安全。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 belantamab mafodotin 在给孕妇服用时会导致胚胎-胎儿伤害。 由于母亲接受 belantamab mafodotin 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 belantamab mafodotin 治疗，则应停止母乳喂养。
• 参与者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内不得存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。 存在 HBsAg，但证明 HBSag 和 HBV PCR 均为阴性的患者将有资格参加该研究。 参与者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内不得有阳性丙型肝炎抗体检测结果或阳性丙型肝炎 RNA 检测结果。 注意：只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试时，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。 注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。
• 参与者不得有不受控制的 HIV 感染。 接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者如果 (1) 在前 6 个月内病毒载量检测不到，或 (2) 可检测到病毒载量且绝对 CD4 计数为 200 个细胞/微升或更高，则符合条件。
• 除正在研究的疾病外，参与者不得患有侵袭性恶性肿瘤，除非第二种恶性肿瘤已在医学上稳定至少 2 年，并且主要研究者认为不会影响临床试验治疗对当前治疗效果的评估靶向恶性肿瘤。 患有基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、6 个月内未接受膀胱内化疗或 BCG 治疗的浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌和连续 2 次 PSA <1.0 mg/dL 的参与者间隔至少 3 个月的测量结果，最近一次测量结果在进入研究后 4 周内，可以在没有 2 年限制的情况下注册。
• 参与者不得在首次接受研究治疗之前 7 天内进行过血浆置换
• 参加者不得在接受第一剂研究药物后 30 天内接受过单克隆抗体治疗