Belantamab Mafodotin nel linfoma plasmablastico e nel linfoma a grandi cellule B ALK+

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un linfoma plasmablastico recidivato o refrattario o un linfoma a grandi cellule B ALK + secondo i criteri dell'OMS.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo [LDi] da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥15 mm in LDi per malattia linfonodale o ≥10 mm in LDi per lesioni extranodali.
• I partecipanti devono aver ricevuto una precedente terapia per il linfoma sistemico.
• Età ≥18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di belantamab mafodotin nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità midollare come definito di seguito (a meno che le anomalie non siano considerate correlate al coinvolgimento midollare e/o splenico da parte del linfoma):

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥50.000/mcL
  • emoglobina ≥ 8,0 g/dL

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

  • bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN); (La bilirubina isolata ≥1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale
  • Urina spot (albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE
  • Urine Dipstick Negativo/tracce (se ≥1+ idoneo solo se confermato ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) per rapporto albumina/creatinina (urina spot dalla prima minzione)
  • Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR)≥30 mL/min/1,73 m2 (Formula MDRD).
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.

• Belantamab mafodotin è potenzialmente teratogeno. Una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o non sta allattando. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento nello studio. Le donne devono inoltre accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

  • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
  • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo e accettare di ripetere il test di gravidanza su siero altamente sensibile entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio (se il test di gravidanza di screening non era entro 72 ore dalla somministrazione).
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione. Gli uomini devono anche accettare di non donare sperma durante questo periodo. Gli uomini possono accettare di rimanere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) OPPURE accettare di usare un preservativo maschile, anche se si sono sottoposti con successo a una vasectomia e la partner femminile può usare un preservativo aggiuntivo altamente efficace metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno quando si hanno rapporti sessuali con un WOCBP (comprese le donne in gravidanza).
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio a discrezione del PI generale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non devono avere una malattia epiteliale corneale in corso eccetto lievi cambiamenti nell'epitelio corneale.
• Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia. A discrezione dell'IP generale, i partecipanti con tossicità residua > Grado 1 possono essere considerati ammissibili se, a giudizio dell'IP generale, è probabile che la tossicità residua non interferisca con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti non devono avere il coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma, poiché non è noto che belantamab mafodotin penetri nel sistema nervoso centrale.
• Il partecipante non deve utilizzare lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio.
• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica.
• - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia per linfoma sistemico approvata entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi sono consentiti.
• - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
• I partecipanti non devono aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• I partecipanti non devono avere una malattia intercorrente incontrollata.
• Il partecipante non deve avere un'infezione attiva incontrollata.

• Il partecipante non deve avere prove di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.
  • Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent/bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
  • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Il partecipante non deve avere ipertensione incontrollata definita come pressione sistolica persistente > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg.
• Il partecipante non deve avere malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio. I partecipanti non devono avere alcuna condizione medica o di altro tipo grave e/o preesistente (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché belantamab mafodotin può causare danni embrio-fetali se somministrato a una donna incinta. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con belantamab mafodotin, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con belantamab mafodotin.
• - Il partecipante non deve presentare la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei 3 mesi precedenti alla prima dose del trattamento in studio. Saranno eleggibili per lo studio i pazienti con presenza di HBsAg, ma che dimostrano negatività sia per HBSag che per HBV PCR. - Il partecipante non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo. Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.
• Il partecipante non deve avere un'infezione da HIV incontrollata. I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace sono idonei se (1) hanno una carica virale non rilevabile nei 6 mesi precedenti o (2) hanno una carica virale rilevabile con una conta assoluta di CD4 di 200 cellule per microlitro o superiore.
• Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sull'attuale malignità mirata. Partecipanti con carcinoma basale, a cellule squamose o carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma superficiale della vescica non trattato con chemioterapia intravescicale o BCG entro 6 mesi, carcinoma prostatico localizzato e PSA <1,0 mg/dL in 2 consecutivi le misurazioni a distanza di almeno 3 mesi con la più recente entro 4 settimane dall'ingresso nello studio, possono essere arruolate senza una restrizione di 2 anni.
• - Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi nei 7 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio
• - Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla ricezione della prima dose dei farmaci in studio